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El estudio demuestra el concepto de tratamiento sistémico de la terapia génica para la gamma-sarcoglycanopathy

La Gamma-sarcoglycanopathy (LGMD2C) es uno de los myopathies mas comunes de la limbo-faja. Afecta a menos de 10 personas por 1.000.000 y es caracterizada por la debilidad muscular progresiva en la pelvis (faja pélvica) y los hombros (faja escapular), conectados a las mutaciones en la gamma-sarcoglycan de la codificación del gen de SGCG. No hay actualmente vulcanización para esta enfermedad neuromuscular.

En este estudio, personas de Isabel Richard:

  • demostró el concepto de tratamiento sistémico de la terapia génica: un vector de la droga AAV8 que expresaba gamma-sarcoglycan deficiente permitió que la proteína reexpressed en el músculo tratado después de la inyección en los modelos del ratón de la enfermedad,
  • determinó la dosis efectiva del tratamiento: Tres diversas dosis fueron probadas. El vector de la droga restableció, con la dosis más alta, una expresión casi completa del gen deficiente de SGCG. Los investigadores observaron que es la proporción de fibras de músculo corregidas menos el de 5% con la dosis más inferior, entre el 25% y el 75% con la dosis intermedia y entre el 75% y 100% con la dosis más alta (véase la figura)

Además, los investigadores también observaron las consecuencias del ejercicio físico en fibras de músculo y encontraron que en la dosis más alta el tratamiento permite que las fibras de músculo tratadas resistan la tensión.

“Este estudio es el resultado de varios años de trabajo. De hecho, habíamos probado ya otro vector que demostró ser tolerado bien pero con la expresión génica limitada. Los gracias a esto trabajan, hemos determinado el vector y la dosis que sería efectiva en pacientes y tenemos hoy los medios de trabajar en una juicio clínica,” enthuses a Isabel Richard, autor importante del trabajo.

En 2006, una juicio clínica de la terapia génica de la primera fase I, guía por Genethon, probó la eficacia de un vector AAV1 inyectado intramuscular en nueve pacientes. Un mes después de la inyección, los investigadores encontraron que el producto fue tolerado bien y que el gen terapéutico estaba presente en pacientes trató en la dosis más alta pero en las cantidades limitadas (resultados publicados en cerebro, el 11 de enero de 2012).

Fuente:

AFM-Téléthon

Referencia del gorrón:

Israelí, estudio de la reacción a cierta dosis de la D. y otros (2019) A en modelo γ-sarcoglycanopathy del ratón en el contexto de la tensión mecánica. Terapia molecular: Métodos y revelado clínico. doi.org/10.1016/j.omtm.2019.04.007.