La thérapie génique neuf reconnue pour SMA est basée sur le véhicule de distribution découvert par l'expert en matière de Penn

James Wilson, DM, PhD, rappels heurté par le péage dévastateur des maladies rares en tant que jeune médecin pendant les années 1980. Il s'est mis sur un circuit à rectifier les gènes qui entraînent ces conditions, y compris l'atrophie musculaire spinale (SMA), la maladie mortelle héritée la plus courante dans les mineurs.

« Connaissant cela la plupart de ces maladies sont provoqués par des mutations en gènes uniques proposés me qu'une approche générique soit de fixer la maladie à son fond - ; pour rectifier l'anomalie génétique par ce qui est maintenant thérapie génique appelée, » a dit Wilson, qui sert de directeur du programme de la thérapie génique de Penn et du centre de la maladie d'orphelin, et est un professeur de médecine et une pédiatrie à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie.

Aujourd'hui, Wilson et son équipe célèbrent une étape importante dans le domaine : approbation des États-Unis Food and Drug Administration (FDA) d'une thérapie génique connue sous le nom de Zolgensma pour SMA. Le traitement est basé sur un véhicule de distribution que son équipe a découvert et s'est développée au cours de la dernière décennie en tant qu'élément d'un portefeuille étendu de recherche pour avancer la thérapie génique.

SMA est provoqué par une mutation dans le gène 1 (SMN1) de neurone moteur de survie, qui affecte des cellules nerveuses dans la moelle épinière. Normalement, ce gène produit une protéine nécessaire pour les nerfs qui règlent les muscles. Au fil du temps, la mutation diminue la capacité d'un jeune enfant de marcher, manger, et respirer. La forme infantile de SMA a un taux de mortalité de 90 pour cent par un an et est presque totalement fatale par deux ans. Effectué par Novartis, Zolgensma est une demande de règlement à application unique pour SMA qui est conçu pour remettre la production d'une protéine intégrale de SMN dans des neurones moteurs en fournissant une copie fonctionnelle et non-mutée du gène SMN1.

Un but premier de la recherche de Wilson avait développé des méthodes pour livrer des gènes aux cellules. Son laboratoire a découvert une famille des virus trouvés dans les virus adeno-associés appelés de tissus de primate (AAVs) qui peuvent être conçus pour transporter en bac l'ADN sain dans les cellules correctes ; elles ont prouvé à être plus sûr et plus efficace que des virus plus anciens Wilson et d'autres avaient employé.

« C'est le premier médicament basé sur un vecteur adeno-associé de virus à reconnaître par la FDA qui arrête l'étape progressive d'une maladie mortelle, » Wilson a dit. « Du plus de 100 AAVs neuf que nous avons découverts, c'était AAV9 qui est resté à l'extérieur. Les vecteurs basés sur ce virus ont les propriétés remarquables, avec la capacité de livrer des gènes en travers des obstacles anatomiques tels que la barrière hémato-encéphalique. »

En 2009, REGENXBIO, une entreprise de biotechnologie de stade clinique, droits exclusifs fixés d'introduire la propriété intellectuelle couvrant les vecteurs viraux adeno-associés recombinés nouveaux découverts chez Penn dans le laboratoire de Wilson. Aujourd'hui, plus de 75 programmes de la maladie en travers de plus de 25 compagnies utilisez la plate-forme basée sur AAV. AAV9 était le vecteur utilisé dans le test clinique de la phase I SMA à l'hôpital pour enfants au niveau national pour le traitement approuvé Zolgensma. REGENXBIO a qualifié le vecteur à AveXis en 2014, et AveXis a été par la suite acquis par Novartis en 2018.

Dans des résultats des essais cliniques publiés de Zolgensma, chacun des 15 patients qui ont reçu le traitement était vivant et n'a pas eu besoin de ventilation permanente à 24 mois après demande de règlement. Onze sur 12 participants qui ont reçu la dose thérapeutique proposée pourraient ne sans aide se reposer pendant plus de cinq secondes, une étape jamais avant réalisé dans des patients de SMA. De plus, quelques enfants ont mis à jour leurs étapes de développement de moteur quatre ans après l'infusion. Les toxicités ont observé les enzymes hépatiques élevées incluses et ont diminué le compte de plaquette.

« Cette approbation est une étape énorme pour la communauté de maladie rare parce que l'approche peut être accrue en travers de beaucoup de différentes maladies, » Wilson a dit.

Les familles influencées par SMA indiquent des nouvelles d'aujourd'hui comme tournant frais pour leurs enfants, suivant l'approbation 2016 de FDA de Spinraza, un différent, demande de règlement de non-gène-traitement pour SMA.

Pour qu'une maladie rare ait la FDA deux dopez les approbations dans un hublot de trois ans est inconnu. »

Steven Cannady, DM, un professeur agrégé de la chirurgie clinique d'oto-rhino-laryngologie, de tête et de col chez Penn

Cannady et son épouse, Gina, ont deux descendants avec SMA - ; un avec SMA-2 et un avec SMA-3 - ; qui ont les deux ont participé à des tests cliniques plus tôt. « À une remarque, nous avons décidé de vivre simplement pendant le moment davantage que pensons au contrat à terme. Les médicaments et la thérapie génique de SMA maintenant étant employés nous permettent de rêver de nouveau, » Cannady a dit.

Zolgensma a une autre relation étroite au médicament de Penn, la clinique pour les enfants spéciaux (CSC) dans Strasburg, la PA, qui a une relation clinique de longue date avec la santé générale de Lancaster, était un site pour des tests cliniques pour ce médicament. CSC est une clinique déterminée et privée qui sert des enfants avec rare, des affections génétiques dans les communautés amish et baptistes du comté de Lancaster.