A terapia genética recentemente aprovada para SMA é baseada no veículo de entrega descoberto pelo perito de Penn

James Wilson, DM, PhD, avisos que estão sendo golpeados pelo pedágio devastador de doenças raras como um médico novo nos anos 80. Exps em um trajecto para corrigir os genes que causam estas circunstâncias, incluindo a atrofia espinal do músculo (SMA), mais a doença fatal herdada terra comum nos infantes.

“Conhecendo isso destas doenças são causados mais por mutações nos únicos genes sugeridos a mim que uma aproximação genérica seja fixar a doença em sua raiz -; para corrigir o defeito genético com o que é chamado agora terapia genética,” disse Wilson, que serve como o director do programa da terapia genética de Penn e do centro da doença do órfão, e é um professor de medicina e de pediatria na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia.

Hoje, Wilson e sua equipe estão comemorando um marco miliário principal no campo: aprovação pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA) de uma terapia genética conhecida como Zolgensma para SMA. A terapia é baseada em um veículo de entrega que sua equipe descubra e se torne ao longo da última década como parte de uma carteira ampla da pesquisa para avançar a terapia genética.

SMA é causado por uma mutação no gene 1 do neurônio de motor da sobrevivência (SMN1), que afecta pilhas de nervo na medula espinal. Normalmente, este gene produz uma proteína necessária para os nervos que controlam os músculos. Ao longo do tempo, a mutação diminui a capacidade de uma jovem criança para andar, comer, e respirar. O formulário infantil de SMA tem uma taxa de mortalidade de 90 por cento em um ano e é quase completamente fatal em dois anos. Feito por Novartis, Zolgensma é um único tratamento para SMA que é projectado restaurar a produção de uma proteína completo de SMN nos neurônios de motor entregando uma cópia funcional, não-transformada do gene SMN1.

Um objetivo fundamental da pesquisa de Wilson tem desenvolvido métodos para entregar genes às pilhas. Seu laboratório descobriu uma família dos vírus encontrados nos tecidos do primata chamados os vírus adeno-associados (AAVs) que podem ser projectados para ferry o ADN saudável nas pilhas correctas; provaram ser mais seguros e mais eficazes do que uns vírus mais velhos Wilson e outro se tinham usado.

“Esta é a primeira droga baseada em um vector adeno-associado do vírus a ser aprovado pelo FDA que para a progressão de uma doença letal,” Wilson disse. “Do mais de 100 AAVs novo que nós descobrimos, era AAV9 que estêve para fora. Os vectores baseados neste vírus têm propriedades notáveis, com a capacidade para entregar genes através dos obstáculos anatômicos tais como a barreira do sangue-cérebro.”

Em 2009, REGENXBIO, uma empresa de biotecnologia da clínico-fase, direitos exclusivos fixados de fechar a propriedade intelectual que cobre os vectores virais adeno-associados de recombinação novos descobertos em Penn no laboratório de Wilson. Hoje, sobre 75 programas da doença através de mais de 25 empresas use a plataforma AAV-baseada. AAV9 era o vector usado na fase mim ensaio clínico de SMA no hospital de crianças de âmbito nacional para a terapia aprovada Zolgensma. REGENXBIO licenciou o vector a AveXis em 2014, e AveXis foi adquirido subseqüentemente por Novartis em 2018.

Em resultados publicados do ensaio clínico de Zolgensma, todos os 15 pacientes que receberam a terapia estavam vivos e não precisavam a ventilação permanente em 24 meses após o tratamento. Onze de 12 participantes que receberam a dose terapêutica propor poderiam sentar-se unassisted por mais de cinco segundos, um marco miliário nunca antes conseguido em pacientes de SMA. Além, algumas crianças mantiveram seus marcos miliários desenvolventes do motor quatro anos após a infusão. As toxicidades observaram enzimas elevados incluídas do fígado e diminuíram a contagem de plaqueta.

“Esta aprovação é um marco miliário enorme para a comunidade rara da doença porque a aproximação pode ser leveraged através de muitas doenças diferentes,” Wilson disse.

As famílias impactadas por SMA apontam à notícia de hoje como um ponto de viragem fresco para suas crianças, seguindo a aprovação 2016 do FDA de Spinraza, um diferente, tratamento da não-gene-terapia para SMA.

Para que uma doença rara tenha duas aprovações da droga do FDA em um indicador de três anos é inaudito de.”

Steven Cannady, DM, um professor adjunto da cirurgia clínica da otolaringologia, da cabeça e do pescoço em Penn

Cannady e sua esposa, Gina, têm duas filhas com SMA -; um com SMA-2 e um com SMA-3 -; quem têm ambos participaram em uns ensaios clínicos mais adiantados. “A certo ponto, nós decidimos viver simplesmente no momento mais do que pensamos sobre o futuro. As drogas e a terapia genética de SMA agora que estão sendo usadas estão permitindo que nós sonhassem outra vez,” Cannady disse.

Zolgensma tem um outro laço à medicina de Penn, a clínica para as crianças especiais (CSC) em Strasburg, o PA, que tem um relacionamento clínico de longa data com saúde geral de Lancaster, era um local para ensaios clínicos para esta droga. CSC é uma clínica estabelecida, privada que serva crianças com desordens raras, genéticas nos Amish e as comunidades menonitas do Condado de Lancaster.