La terapia génica nuevamente aprobada para SMA se basa en el vehículo de lanzamiento descubierto por el experto de Penn

James Wilson, Doctor en Medicina, doctorado, llamadas que son golpeadas por el peaje devastador de enfermedades raras como médico joven en los años 80. Él se estableció en un camino para corregir los genes que causan estas condiciones, incluyendo atrofia espinal del músculo (SMA), más la enfermedad fatal heredada campo común en niños.

“Sabiendo que la mayor parte de estas enfermedades son causadas por mutaciones en únicos genes sugirió a mí que una aproximación genérica fuera reparar la enfermedad en su raíz -; para corregir el defecto genético con qué ahora se llama terapia génica,” dijo Wilson, que sirve como director del programa de la terapia génica de Penn y del centro de la enfermedad del huérfano, y es un profesor de medicina y una pediatría en la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania.

Hoy, Wilson y sus personas están celebrando una piedra miliaria importante en el campo: aprobación por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) de una terapia génica conocida como Zolgensma para SMA. La terapia se basa en un vehículo de lanzamiento que sus personas descubrieron y se convirtieron durante la última década como parte de una cartera amplia de la investigación para avance terapia génica.

SMA es causado por una mutación en el gen 1 (SMN1) de la neurona de motor de la supervivencia, que afecta a las células nerviosas en la médula espinal. Normalmente, este gen produce una proteína necesaria para los nervios que controlan los músculos. En un cierto plazo, la mutación disminuye una capacidad del niño joven de recorrer, de comer, y de respirar. La forma infantil de SMA tiene una tasa de mortalidad del 90 por ciento por un año y es casi totalmente fatal por dos años. Hecho por Novartis, Zolgensma es un tratamiento de una sola vez para SMA que sea diseñado para restablecer la producción de una proteína integral de SMN en neuronas de motor entregando una copia funcional, no-transformada del gen SMN1.

Una meta fundamental de la investigación de Wilson ha estado desarrollando los métodos para entregar genes a las células. Su laboratorio descubrió una familia de virus encontrados en los tejidos del primate llamados los virus adeno-asociados (AAVs) que pueden ser dirigidos para ferry la DNA sana en las células correctas; han demostrado ser más seguras y más de manera efectiva que virus más viejos Wilson y otros habían utilizado.

“Ésta es la primera droga basada en un vector adeno-asociado del virus que se aprobará por el FDA que para la progresión de una enfermedad mortífera,” Wilson dijo. “De más de 100 nuevo AAVs que descubrimos, era AAV9 que se destacaba. Los vectores basados en este virus tienen propiedades notables, con la capacidad de entregar genes a través de obstáculos anatómicos tales como la barrera hematoencefálica.”

En 2009, REGENXBIO, una empresa de biotecnología del clínico-escenario, los derechos exclusivos asegurados a enchavetar la propiedad intelectual que reviste los vectores virales adeno-asociados recombinantes nuevos descubiertos en Penn en el laboratorio de Wilson. Hoy, sobre 75 programas de la enfermedad a través de más de 25 compañías utilice la plataforma AAV-basada. AAV9 era el vector usado en la juicio clínica de la fase I SMA en el hospital de niños a escala nacional para la terapia aprobada Zolgensma. REGENXBIO autorizó el vector a AveXis en 2014, y AveXis fue detectado posteriormente por Novartis en 2018.

En resultados publicados de la juicio clínica de Zolgensma, los 15 pacientes que recibieron la terapia estaban activos y no necesitaron la ventilación permanente en 24 meses después del tratamiento. Once participantes de 12 que recibieron la dosis terapéutica propuesta podrían nunca sentarse sin ayuda por más de cinco segundos, una piedra miliaria antes de logrado en pacientes de SMA. Además, algunos niños mantuvieron sus piedras miliarias de desarrollo del motor cuatro años después de la infusión. Las toxicidades observaron las enzimas elevadas incluidas del hígado y disminuyeron cuenta de plaqueta.

“Esta aprobación es una piedra miliaria enorme para la comunidad rara de la enfermedad porque la aproximación puede ser apalancada a través de muchas diversas enfermedades,” Wilson dijo.

Las familias afectadas por SMA apuntan a las noticias de hoy como momento crucial fresco para sus niños, siguiendo la aprobación 2016 del FDA de Spinraza, un diferente, tratamiento de la no-gen-terapia para SMA.

Para que una enfermedad rara tenga dos aprobaciones de la droga del FDA en una ventana de tres años es inaudita de.”

Steven Cannady, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la cirugía clínica de la otorrinolaringología, de la culata de cilindro y del cuello en Penn

Cannady y su esposa, Gina, tienen dos hijas con SMA -; uno con SMA-2 y uno con SMA-3 -; quién tienen ambos participaron en juicios clínicas anteriores. “En un punto, decidíamos vivir simple en el momento más que pensamos en el futuro. Las drogas y la terapia génica de SMA ahora que son utilizadas están permitiendo que soñáramos otra vez,” Cannady dijo.

Zolgensma tiene otro amarre al remedio de Penn, la clínica para los niños especiales (CSC) en Strasburg, el PA, que tiene un prolongado lazo clínico con la salud general de Lancaster, era un sitio para las juicios clínicas para esta droga. CSC es una clínica establecida, privada que sirve niños con desordenes raros, genéticos en los Amish y a comunidades menonitas del condado de Lancaster.