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Morrer de fome o fungo podia ajudar a lutar infecções fungosas resistentes aos medicamentos

Como você luta uma infecção fungosa que se esteja tornando cada vez mais resistente à medicina? Morrendo de fome a, encontrou uma equipe da universidade em pesquisadores do búfalo e do Temple University.

Para tratar albicans da candida, um fermento comum que pudesse causar a doença naquelas com sistemas imunitários enfraquecidos, pesquisadores limitou o acesso ao ferro, um elemento dos fungos crucial à sobrevivência do organismo.

Fizeram assim usando o deferasirox, uma medicamentação usada para tratar desordens de sangue. Testado nos ratos, os resultados eram prometedores: os investigador diminuíram níveis do ferro na saliva em quatro vezes, que alteraram a expressão de mais de 100 genes pelo fungo, diminuíram sua capacidade para contaminar o tecido mucosa oral e causaram uma redução dupla na taxa de sobrevivência do organismo.

Na ausência dos candidatos novos da droga, repurposing da droga visado usar drogas existentes para tratar doenças é uma estratégia prometedora.”

Mira Edgerton, DDS, PhD, investigador do co-chumbo do estudo e professor da pesquisa no departamento da biologia oral na escola de UB da medicina dental

Edgerton, junto com Sumant Puri, PhD, investigador do co-chumbo e professor adjunto na escola de Kornberg de odontologia em Temple University, publicou o estudo em março em agentes antimicrobiais e em quimioterapia.

Actualmente, somente três classes principais de drogas antifungosas clínicas existem. Contudo, a resistência de droga fungosa aumentou firmemente e nenhuma classe nova de antifungals emergiu nas décadas, diz Edgerton.

Os albicans da candida, um fungo entre a resistência da construção do grupo, são o agente atrás de um número de infecções. Incluem a endomicose oral, uma infecção de fermento na boca identificada por um filme branco que revista a língua e a garganta, causando a absorção dolorosa; e stomatitis dentadura-relacionado, uma infecção fungosa que afecte quase dois terços de portadores da dentadura dos E.U. que causa a inflamação, a vermelhidão e o inchamento na boca.

O fermento é igualmente a quarta causa principal das infecções hospital-adquiridas da circulação sanguínea, que têm frequentemente taxas de mortalidade altas, diz Edgerton.

Os albicans da candida são o fungo o mais abundante no microbiome oral e confiam pesadamente na saliva como uma fonte para elementos essenciais. Ferro, o segundo - a maioria de metal abundante na saliva, é um nutriente crítico usado pelo fungo em diversos processos celulares, incluindo a produção energética e o reparo do ADN.

Nos ratos, o grupo adicionou o deferasirox à água potável a uns mais baixos níveis do ferro na saliva e reduz a disponibilidade do ferro necessário para sustentar uma infecção.

Os investigador encontraram que os albicans da candida nos ratos que receberam o tratamento eram menos prováveis sobreviver a ataques pelo sistema imunitário, subsistindo em uma taxa de sobrevivência de 12 por cento comparada a uma taxa de sobrevivência de 25 por cento nos ratos que não receberam o tratamento.

A terapia igualmente alterou a expressão de 106 genes pelo fungo, um quarto de que foram envolvidos no regulamento do metabolismo de ferro, regulado directamente pelo ferro ou teve funções ferro-relacionadas. O estudo é o primeiro relatório da inanição do ferro que afeta a expressão genética de albicans da candida no tempo real durante a infecção viva, diz Puri.

A outra pesquisa mostrou que o tratamento com deferasirox não conduz à deficiência de ferro nos adultos com os níveis normais do ferro, formando o potencial para o tratamento preventivo para aqueles que são igualmente vulneráveis às infecções mucosas, diz Puri.

Source:

Universidade no búfalo

Referência do jornal:

Edgerton, Chelator Deferasirox do ferro do M. e outros (2019) reduz a invasão dos albicans da candida de pilhas epiteliais e de níveis orais da infecção na candidíase orofaríngea Murine. Agentes antimicrobiais e quimioterapia. doi.org/10.1128/AAC.02152-18.