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Les chercheurs découvrent le mécanisme inattendu de survie d'un sous-ensemble de cellules cancéreuses

Encastrés à l'extrémité des chromosomes sont des « télomères appelés » de structures que cela en cellules normales deviennent plus court pendant que les cellules se divisent. Pendant que le rapetissement progresse il déclenche l'arrestation ou la mort de prolifération cellulaire. Les cellules cancéreuses adoptent différentes stratégies pour surmonter ce mécanisme de contrôle qui maintient le nombre de fois qu'une cellule a divisées.

Une de ces stratégies est le rallongement alternatif de la voie des télomères (alt), qui garantit la capacité illimitée de prolifération. Maintenant, un organisme de recherche abouti par Claus M. Azzalin chez Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (IMM ; Le Portugal : https://imm.medicina.ulisboa.pt/en/investigacao/labs/azzalin-claus-m-lab/) a découvert qu'une enzyme humaine a nommé FANCM (l'anémie de Fanconi, le groupe de complémentation M) est absolument exigée pour la survie des cellules tumorales d'alt. Les résultats étaient maintenant publiés dans les transmissions de nature de tourillon d'accès ouvert. Les futures stratégies visant l'activité de cette molécule en cellules tumorales d'alt peuvent constituer la base d'un protocole thérapeutique nouveau pour la demande de règlement de ces tumeurs.

Les tumeurs d'alt sont approximativement 10% des tumeurs humaines, et se développent souvent chez les enfants (par exemple, l'ostéosarcome juvénile) et elles sont particulièrement résistantes à la chimiothérapie conventionnelle. « Contraire au mécanisme canonique d'allongement de télomère qui active la télomérase d'enzymes, ces cellules tumorales emploient particulièrement cette voie alternative qui est peu sensible aux approches thérapeutiques basées sur l'inhibition de télomérase », explique Claus M. Azzalin, chef de groupe à l'IMM.

Les études précédentes ont prouvé que des dégâts physiologiques subis de télomère doivent être mis à jour en ces cellules pour introduire l'allongement de télomère. Ce scénario implique que des niveaux des dégâts de télomérique soient mis à jour dans un seuil spécifique qui est assez élevé pour déclencher l'allongement de télomère, pourtant pas trop élevé pour induire la mort cellulaire. »

Bruno Silva, premier auteur de ce travail

Utilisant une suite de biologie moléculaire, les expériences de biologie de cellules et basées sur biochimies, l'équipe de recherche ont trouvé un rôle essentiel pour FANCM, une composante des machineries de réglage des dégâts d'ADN de la cellule. « Ce que nous avons trouvé est que les cellules d'alt exigent de l'activité du FANCM afin d'éviter l'instabilité de télomère et la mort cellulaire conséquente », dit Bruno Silva. « Quand nous retirons FANCM des cellules tumorales d'alt, les télomères deviennent fortement endommagés et les cellules cessent de se diviser et meurent très rapidement. Ceci n'est pas observé en cellules tumorales que l'activité exprès de télomérase ou en cellules saines, voulant dire qui est une caractéristique spécifique des cellules tumorales d'ATL », explique Claus M. Azzalin.

« Dans notre vue, ceci est très passionnant parce qu'elle indique que cela activité transitoirement le dopage de FANCM en cellules d'alt devrait aboutir la mort cellulaire très rapide particulièrement en ces cellules, et règle la base potentielle pour un protocole thérapeutique alternatif pour ce type de tumeurs », ajoute Claus Azzalin.

Source :

Instituto de Medicina Molecular

Référence de tourillon :

Silva, B. et autres (2019) FANCM limite l'activité d'alt en limitant la réplication de télomérique provoquée par la tension par BLM déréglé et R-boucles. Transmissions de nature. doi.org/10.1038/s41467-019-10179-z.