Os pesquisadores descobrem mecanismo inesperado da sobrevivência de um subconjunto das células cancerosas

São encaixadas na extremidade dos cromossomas as estruturas chamadas “telomeres” que aquela em pilhas normais se torna mais curto enquanto as pilhas se dividem. Enquanto a gordura progride provoca a apreensão ou a morte da proliferação de pilha. As células cancerosas adotam estratégias diferentes para superar este mecanismo de controle que se mantem a par do número de épocas que uma pilha dividiu.

Uma destas estratégias é o alongamento alternativo do caminho dos telomeres (ALT), que garante capacidade ilimitada da proliferação. Agora, um grupo de investigação conduzido por Claus M. Azzalin no Lobo Antunes de Instituto de Medicina Molecular João (IMM; Portugal: https://imm.medicina.ulisboa.pt/en/investigacao/labs/azzalin-claus-m-lab/) descobriu que uma enzima humana nomeou FANCM (a anemia de Fanconi, grupo da complementação M) é exigida absolutamente para a sobrevivência de pilhas do tumor do ALT. Os resultados foram publicados agora nas comunicações da natureza do jornal do acesso aberto. As estratégias futuras que visam a actividade desta molécula em pilhas do tumor do ALT podem constituir a base de um protocolo terapêutico novo para o tratamento destes tumores.

Os tumores do ALT são aproximadamente 10% dos tumores humanos, e tornam-se frequentemente nas crianças (por exemplo, no osteosarcoma juvenil) e são particularmente resistentes à quimioterapia convencional. “Contrário ao mecanismo canônico do alongamento do telomere que activa o telomerase da enzima, estas pilhas do tumor usam especificamente este caminho alternativo que é insensível às aproximações terapêuticas baseadas na inibição do telomerase”, explicam Claus M. Azzalin, líder do grupo na IMM.

Os estudos precedentes mostraram que um dano fisiológico sustentado do telomere deve ser mantido nestas pilhas para promover o alongamento do telomere. Esta encenação implica que os níveis telomeric de dano estejam mantidos dentro de um ponto inicial específico que seja altamente bastante provocar o alongamento do telomere, contudo para induzir não demasiado altamente a morte celular.”

Silva de Bruno, primeiro autor deste trabalho

Usando uma série de biologia molecular, as experiências da biologia de pilha e bioquímica-baseado, a equipa de investigação encontraram um papel essencial para FANCM, um componente dos machineries do reparo de dano do ADN da pilha. “O que nós encontramos somos que as pilhas do ALT exigem a actividade do FANCM a fim impedir a instabilidade do telomere e a morte celular conseqüente”, diz o Silva de Bruno. “Quando nós removemos FANCM das pilhas do tumor do ALT, os telomeres tornam-se danificados pesadamente e as pilhas param de dividir-se e morrem muito rapidamente. Isto não é observado nas pilhas do tumor que a actividade expressa do telomerase ou nas pilhas saudáveis, significando que é uma característica específica de pilhas do tumor de ATL”, explica Claus M. Azzalin.

“Em nossa opinião, esta é muito emocionante porque indica que isso actividade transiente se drogar de FANCM em pilhas do ALT deve conduzir a morte celular muito rápida especificamente nestas pilhas, e ajusta a base potencial para um protocolo terapêutico alternativo para este tipo de tumores”, adiciona Claus Azzalin.

Source:

Instituto de Medicina Molecular

Referência do jornal:

Actividade do ALT dos limites do Silva, do B. e outros (2019) FANCM pelo esforço telomeric de limitação da réplica induzido por BLM desregularizado e R-laços. Comunicações da natureza. doi.org/10.1038/s41467-019-10179-z.