Los investigadores descubren el mecanismo inesperado de la supervivencia de un subconjunto de células cancerosas

Se embuten en el extremo de cromosomas las estructuras llamadas los “telomeres” que ésa en células normales llega a ser más corta mientras que las células dividen. Mientras que progresa la grasa acciona la detención o la muerte de la proliferación de célula. Las células cancerosas adoptan diversas estrategias para vencer este mecanismo de mando que no pierda de vista el número de épocas que una célula ha dividido.

Una de estas estrategias es el alargamiento alternativo del camino de los telomeres (ALT), que garantiza capacidad ilimitada de la proliferación. Ahora, un grupo de investigación llevado por Claus M. Azzalin en el lobo Antunes (IMM de Instituto de Medicina Molecular João; Portugal: https://imm.medicina.ulisboa.pt/en/investigacao/labs/azzalin-claus-m-lab/) ha descubierto que una enzima humana nombró FANCM (la anemia de Fanconi, grupo de la complementación M) se requiere absolutamente para la supervivencia de las células del tumor del ALT. Los resultados ahora fueron publicados en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón del acceso abierto. Las estrategias futuras que apuntan la actividad de esta molécula en células del tumor del ALT pueden constituir la base de un protocolo terapéutico nuevo para el tratamiento de estos tumores.

Los tumores del ALT son los aproximadamente 10% de los tumores humanos, y se convierten a menudo en niños (por ejemplo, osteosarcoma juvenil) y son determinado resistentes a la quimioterapia convencional. “Contrario al mecanismo canónico de la elongación del telomere que activa el telomerase de la enzima, estas células del tumor utilizan específicamente este camino alternativo que sea insensible a las aproximaciones terapéuticas basadas en la inhibición del telomerase”, explican a Claus M. Azzalin, líder del grupo en el IMM.

Los estudios anteriores han mostrado que un daño fisiológico continuo del telomere se debe mantener en estas células para ascender la elongación del telomere. Este decorado implica que los niveles telomeric del daño estén mantenidos dentro de un umbral específico que sea arriba bastante accionar la elongación del telomere, con todo no demasiado arriba inducir muerte celular.”

Silva de Bruno, primer autor de este trabajo

Usando una serie de biología molecular, los experimentos de la biología de célula y bioquímica-basado, el equipo de investigación encontraron un papel esencial de FANCM, un componente de los machineries de la reparación del daño de la DNA de la célula. “Qué hemos encontrado somos que las células del ALT requieren la actividad del FANCM para prevenir la inestabilidad del telomere y la muerte celular consiguiente”, dice el Silva de Bruno. “Cuando quitamos FANCM de las células del tumor del ALT, los telomeres se dañan pesado y las células paran el dividir y mueren muy rápidamente. Esto no se observa en las células del tumor que la actividad expresa del telomerase o en las células sanas, significando que es una característica específica de las células del tumor de ATL”, explica a Claus M. Azzalin.

“En nuestra opinión, ésta es muy emocionante porque indica que eso actividad transitorio el drogar de FANCM en células del ALT debe llevar muerte celular muy rápida específicamente en estas células, y fija la base potencial para un protocolo terapéutico alternativo para este tipo de tumores”, agrega a Claus Azzalin.

Fuente:

Instituto de Medicina Molecular

Referencia del gorrón:

Actividad del ALT de los límites del Silva, del B. y otros (2019) FANCM por la tensión telomeric de restricción de la réplica inducida por BLM desregularizado y R-rizos. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-019-10179-z.