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Los investigadores encuentran eslabón entre los altos niveles de colesterol de LDL y temprano-inicio Alzheimer

Los investigadores con el centro médico de los asuntos de los veteranos de Atlanta y la universidad de Emory han encontrado un eslabón entre los altos niveles de colesterol de LDL y enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio. Los resultados podrían ayudar a doctores a entender cómo la enfermedad se convierte y cuáles son las causas posibles, incluyendo la variación genética.

Según el Dr. Thomas Wingo, autor importante del estudio, los resultados muestre que los niveles de colesterol de LDL pueden desempeñar un papel causal en el revelado de la enfermedad de Alzheimer.

Los resultados aparecen en la aplicación del 28 de mayo de 2019 la neurología del JAMA.

La pregunta grande es si hay un nexo causal entre los niveles de colesterol en la sangre y el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. Los datos existentes han sido vergonzosos en este punto. Una interpretación de nuestros datos actuales es que el colesterol de LDL desempeña un papel causal. Si ése es el caso, puede ser que necesitemos revisar los objetivos para que el colesterol de la 3103 ayude a reducir el riesgo de Alzheimer. Nuestro trabajo ahora se centra en la prueba si hay un nexo causal.”

El Dr. Thomas Wingo, autor importante del estudio

Wingo es neurólogo e investigador con la Atlanta VA y la universidad de Emory.

Los niveles de colesterol elevados se han conectado al riesgo creciente de Alzheimer más adelante en vida. Este riesgo puede ser debido a los factores genéticos atados al colesterol. La última investigación ha mostrado que un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer es una mutación específica en un gen designado APOE. Es el único factor de riesgo genético mayor conocido para la enfermedad de Alzheimer. Esta variante de APOE, llamada APOE E4, se sabe para aumentar niveles de colesterol de circulación, determinado lipoproteína de baja densidad (LDL). Este tipo de colesterol se refiere a veces como “colesterol malo” porque los altos niveles de LDL pueden llevar a una acumulación del colesterol en las arterias.

Mientras que tarde-inicio Alzheimer--la forma común de la enfermedad--aparece ser conectado al colesterol, poca investigación se ha hecho sobre una conexión posible entre los niveles de colesterol y el riesgo de Alzheimer del temprano-inicio.

el Temprano-inicio Alzheimer es una forma relativamente rara de la condición. La enfermedad se considera “temprano-inicio” cuando aparece antes de la edad 65. Los cerca de 10% de los casos de todo el Alzheimer son temprano-inicio. La última investigación ha mostrado que la condición genética-está basada en gran parte, significando que es probable ser heredado si un padre lo tiene.

Tres variantes específicas del gen (APP aparado, PSEN1, y PSEN2) se saben para ser relacionadas con la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio. APOE E4 es también un factor de riesgo en esta forma de la enfermedad, también. Estas variantes del gen explican el cerca de 10% de casos de la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio, significando que los 90% de casos son inexplicados.

Para probar si la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio está conectada al colesterol y determinar las variantes genéticas que pudieron ser la base de esta asociación posible, los investigadores ordenaron regiones genomic específicas de 2.125 personas, 654 de quién tenía temprano-inicio Alzheimer y 1.471 de quién eran mandos. También probaron las muestras de sangre de 267 participantes para medir la cantidad de colesterol de LDL.

Encontraron que APOE E4 explicó el cerca de 10% del temprano-inicio Alzheimer, que es similar a los presupuestos en enfermedad de Alzheimer del tarde-inicio. Los investigadores también probaron para el APP, PSEN1, y PSEN2. El cerca de 3% de los casos de Alzheimer del temprano-inicio tenían por lo menos uno de estos factores del riesgo de Alzheimer conocido del temprano-inicio.

Después de probar muestras de sangre, los investigadores encontraron que los participantes con los niveles elevados de LDL eran más probables tener enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio, comparada con los pacientes con niveles de colesterol más inferiores. Esto era verdad incluso después los investigadores controlados para los casos con la mutación de APOE, significando que el colesterol podría ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad, sin importar si la variante problemática del gen de APOE está presente.

Los investigadores no encontraron un eslabón entre los niveles de colesterol de HDL (lipoproteína de alta densidad) y el temprano-inicio Alzheimer, y solamente una asociación muy ligera entre la enfermedad y los niveles del triglicérido.

Los investigadores también encontraron un nuevo factor de riesgo genético posible para la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio. los casos de Alzheimer del Temprano-inicio eran más altos en participantes con una variante rara de un gen llamado APOB. Este gen codifica una proteína que esté implicada en el metabolismo de lípidos, o las grasas, incluyendo el colesterol. El encontrar sugiere un enlace directo entre la mutación de APOB y el riesgo raros de la enfermedad de Alzheimer, según los investigadores. Sin embargo, el eslabón entre el nivel y el temprano-inicio Alzheimer de LDL-C no fue explicado completo por APOE o APOB, sugerencia que otros genes y mecanismos también aumentan riesgo de la enfermedad.

Mientras que el estudio brilla la luz en los factores de riesgo posibles para la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio, los investigadores dicen que más investigación es necesaria explicar completo la conexión entre la enfermedad y el colesterol. La rareza relativa de la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio presenta un reto en encontrar suficiente muestras para realizar estudios genéticos grandes en la condición, dicen.

Fuente:

Comunicaciones de la investigación de los asuntos de los veteranos

Referencia del gorrón:

Wingo, asociaciones de T.S. y otros (2019) de la enfermedad de Alzheimer del Temprano-Inicio con los niveles de colesterol elevados de la lipoproteína de baja densidad y variantes genéticas raras de la codificación de APOB. Neurología del JAMA. doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.0648