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Lugdunin no nariz humano tem propriedades antimicrobiais fortes contra áureo de S.

As bactérias resistentes aos antibióticos são uma ameaça crescente da saúde, fazendo antibióticos novos essenciais. Os pesquisadores alemães têm tido recentemente uma descoberta: descobriram o lugdunin no nariz humano--um tipo novo do peptide cíclico que vem do lugdunensis do estafilococo da bactéria e tem propriedades antimicrobiais fortes contra o estafilococo - áureo, entre outros. Os pesquisadores puderam esclarecer o modo de acção sintetizando variações. Como explicam no jornal Angewandte Chemie, o transporte do protão através das membranas bacterianas é involvido.

Uma parte interessante da estrutura dos lugdunin é seu grupo do thiazolidine (um anel feito de um nitrogênio, de um enxofre, e de três átomos de carbono), que faz parte de seu anel do peptide. Este anel cinco-membrado assemelha-se a um fecho que “decore” o anel do peptide. Por este motivo, os pesquisadores nomearam sua classe nova dos materiais “fibupeptides”, do perónio latino, significando o fecho. Previamente sucedendo em sintetizar o lugdunin, a equipe da universidade de Tübingen e da universidade de Göttingen (Alemanha) aperfeiçoou o caminho sintético para fazer muitos derivados diferentes desta substância natural. Isto permitiu um estudo detalhado do mecanismo por que o lugdunin trabalha. Os pesquisadores fizeram uma série dos derivados em que substituíram cada um dos ácidos aminados no anel do peptide com a alanina--um em que sairam fora do “do fecho ornamento”, e um fibupeptide com uma estrutura que seja a imagem invertida do lugdunin. Usaram então estes derivados para realizar testes da actividade.

A equipe, consistindo em químicos, bioquímicos, e microbiologista, descobriu que a estrutura cíclica do peptide, do thiazolidine “fecho”, e de dois ácidos aminados (triptofano e leucin), é crítica à actividade antibiótica do composto. Além, o anel do peptide deve sempre ser feito de alternar os L-amino ácidos do d e. Contudo, não havia nenhuma diferença na actividade da molécula original ou de sua imagem invertida. “Isto indica uma falta da interacção stereospecific da receptor-ligante,” o xelim de Nadine dos estados, um membro da equipe dirigida por Stephanie Grond, “pelo contrário, fala para a interacção com uma molécula ou um íon pequeno.”

Uma observação mais adicional era que os derivados activos do lugdunin dividem o potencial elétrico (a diferença na tensão entre o interior e exterior) das membranas de pilha bacterianas, desse modo matando as bactérias. Incorporar uma molécula adicional do triptofano intensificou a interacção com a membrana e reforçou o efeito anti-bacteriano. Diz Grond: “Estes resultados sugerem o transporte de íon através da membrana bacteriana.” A examine mais pròxima esta característica, os pesquisadores produziu as vesículas sintéticas com um inclinação do pH relativo à solução circunvizinha. A adição de fibupeptides activos conduziu à igualação rápida do pH, sem destruição da membrana ou da formação de poros. “O mecanismo consiste claramente na translocação dos protão através da membrana,” diz Grond. “Nós ainda precisamos de determinar se o lugdunin actua como um transportador móvel ou um canal do protão.”

Source:

Wiley

Referência do jornal:

Grond, 2019) Lugdunin Analogues sintéticos do S. e outros (revela motivos estruturais essenciais para a acção antimicrobial e a capacidade da translocação de Proton. Angewandte Chemie. doi.org/10.1002/anie.201901589.