Les chercheurs de cancer découvrent des fonctionnements neufs pour l'oncogene courant MYC

Les chercheurs de cancer ont découvert des fonctionnements neufs étonnants pour une protéine MYC appelé, un oncogene puissant on estime que qui pilote le développement de presque un demi-million de cas neufs de cancer aux USA chaque année. L'étude, qui sera le 29 mai publié dans le tourillon de la médecine expérimentale, prouve que le MYC affecte le rendement et la qualité de la production de protéine en cellules de lymphome, alimentant leur croissance rapide et modifiant leur susceptibilité à l'immunothérapie.

Le MYC pilote le développement d'un large éventail de cancers en améliorant l'accroissement et la prolifération des cellules tumorales. C'est principalement dû au fonctionnement du MYC comme facteur de transcription réglant la production du messager RNAs (ARNm) de protéine-codage des milliers de différents gènes dans la cellule. Cependant, de la preuve propose que le MYC pourrait également régler la « traduction » suivante de ces ARNm dans des protéines, un procédé suivi par les machines cellulaires complexes connues sous le nom de ribosomes.

Un groupe de chercheurs aboutis par Hans-Guido Wendel chez le centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering, le Zhengqing Ouyang au laboratoire de Jackson pour le médicament génomique, et le Gunnar Rätsch à l'ETH Zürich, a analysé les types d'ARNm traduits par des ribosomes en cellules de lymphome contenant le bas ou des hauts niveaux de MYC. Les chercheurs ont déterminé que les hauts niveaux du MYC stimulent la traduction d'un ensemble spécifique d'ARNm, on dont codez les composantes des composés respiratoires qui permettent aux mitochondries des cellules de produire l'énergie.

L'équipe de recherche a constaté que, faute de MYC, les protéines SRSF1 et RBM42 peuvent gripper à ces ARNm et les empêcher d'être traduite par des ribosomes. Quand les niveaux de MYC sont élevés, cependant, SRSF1 et RBM42 ne grippent plus aux ARNm, et ils sont libres pour être traduits en protéines complexes respiratoires. Le MYC introduit pour cette raison le rétablissement de l'énergie qui peut alimenter la croissance rapide et la prolifération des cellules de lymphome.

Les chercheurs ont également découvert que le MYC affecte quelle quantité d'ARNm que les ribosomes traduisent, ayant pour résultat la production de plus longues ou plus courtes versions des protéines. Par exemple, cellules de lymphome contenant les concentrations faibles du produit de MYC une version tronquée de la protéine CD19 qui, à la différence de CD19 intégral, n'est plus exposée sur la surface de la cellule cancéreuse.

C'est important parce que le lymphome peut être traité utilisant les cellules immunitaires de CHARIOT qui ont été génétiquement conçues pour identifier et détruire des cellules cancéreuses de CD19-expressing. La perte de la surface CD19 est associée à la résistance à la thérapie cellulaire de CHARIOT, mais comment les cellules de lymphome réduisent les niveaux CD19 extérieurs est peu claire. Les chercheurs ont constaté que les cellules de CHARIOT pouvaient moins identifier et détruire les cellules de lymphome qui ont manqué de CD19 extérieur parce qu'ils ont exprimé les concentrations faibles du MYC.

Totalement, notre étude indique que le MYC peut affecter la production des enzymes métaboliques principales et des récepteurs immunisés en cellules de lymphome en réglant le rendement de la traduction d'ARNm et l'intégrité de la synthèse des protéines. »

Hans-Guido Wendel, centre de lutte contre le cancer commémoratif de Sloan Kettering

Les chercheurs planification maintenant pour vérifier comment le MYC règle ces différents aspects de production de protéine en cellules cancéreuses.

Source :

La pression d'université de Rockefeller

Référence de tourillon :

Ouyang, Z. et autres (2019) c-MYC règle le rendement de traduction d'ARNm et le choix de commencement-site dans le lymphome. Tourillon de médecine expérimentale. doi.org/10.1084/jem.20181726