Os pesquisadores do cancro descobrem funções novas para o oncogene comum MYC

Os pesquisadores do cancro descobriram funções novas surpreendentes para uma proteína chamada MYC, um oncogene poderoso que fosse calculado para conduzir a revelação de quase meio milhão exemplos novos do cancro nos E.U. cada ano. O estudo, que será publicado o 29 de maio no jornal da medicina experimental, mostra que MYC afecta a eficiência e a qualidade da produção da proteína em pilhas do linfoma, abastecendo seu crescimento rápido e alterando sua susceptibilidade à imunoterapia.

MYC conduz a revelação de uma vasta gama de cancros aumentando o crescimento e a proliferação de pilhas do tumor. Isto é principalmente devido à função de MYC como um factor da transcrição que controla a produção de mensageiro RNAs da proteína-codificação (mRNAs) dos milhares de genes diferentes dentro da pilha. Contudo, alguma evidência sugere que MYC possa igualmente controlar a “tradução subseqüente” destes mRNAs em proteínas, um processo realizado pelas máquinas celulares complexas conhecidas como os ribosomes.

Um grupo de pesquisadores conduzidos por Hans-Guido Wendel no centro memorável do cancro de Sloan Kettering, no Zhengqing Ouyang no laboratório de Jackson para a medicina Genomic, e no Gunnar Rätsch no ETH Zürich, analisou os tipos de mRNA traduzidos pelos ribosomes nas pilhas do linfoma que contêm o ponto baixo ou os níveis elevados de MYC. Os pesquisadores determinaram que os níveis elevados de MYC estimulam a tradução de um grupo específico de mRNAs, muitos de que codifique componentes dos complexos respiratórios que permitem que as mitocôndria da pilha produzam a energia.

A equipa de investigação encontrou que, na ausência de MYC, as proteínas SRSF1 e RBM42 podem ligar a estes mRNAs e impedir que estejam traduzidos pelos ribosomes. Quando os níveis de MYC são altos, contudo, SRSF1 e RBM42 já não ligam aos mRNAs, e estão livres ser traduzido em proteínas complexas respiratórias. MYC promove conseqüentemente a geração de energia que pode abastecer o crescimento rápido e a proliferação das pilhas do linfoma.

Os pesquisadores igualmente descobriram que MYC afecta quanto de um mRNA que os ribosomes traduzissem, tendo por resultado a produção de versões mais longas ou mais curtos das proteínas. Por exemplo, pilhas do linfoma que contêm baixos níveis de produto de MYC uma versão truncada da proteína CD19 que, ao contrário de CD19 completo, é expor já não na superfície da célula cancerosa.

Isto é importante porque o linfoma pode ser tratado usando as pilhas imunes do CARRO que foram projectadas genetically para reconhecer e matar células cancerosas de CD19-expressing. A perda da superfície CD19 é associada com a resistência à terapia de pilha do CARRO, mas como as pilhas do linfoma reduzem os níveis CD19 de superfície é obscura. Os pesquisadores encontraram que as pilhas do CARRO podiam menos reconhecer e matar pilhas do linfoma que a superfície faltada CD19 porque expressaram baixos níveis de MYC.

Completamente, nosso estudo revela que MYC pode afectar a produção das enzimas metabólicas chaves e de receptors imunes em pilhas do linfoma regulando a eficiência da tradução do mRNA e a integridade da síntese da proteína.”

Hans-Guido Wendel, centro memorável do cancro de Sloan Kettering

Os pesquisadores planeiam agora investigar como MYC regula estes aspectos diferentes da produção da proteína nas células cancerosas.

Source:

A imprensa da universidade de Rockefeller

Referência do jornal:

Ouyang, 2019) c-MYC do Z. e outros (regula a eficiência da tradução do mRNA e a selecção do início-local no linfoma. Jornal da medicina experimental. doi.org/10.1084/jem.20181726