Los investigadores del cáncer descubren las nuevas funciones para el oncogene común MYC

Los investigadores del cáncer han descubierto las nuevas funciones asombrosamente para una proteína llamada MYC, un oncogene potente que se estima para impulsar el revelado de casi medio millón nuevos casos del cáncer en los E.E.U.U. cada año. El estudio, que será publicado el 29 de mayo en el gorrón del remedio experimental, muestra que MYC afecta a la eficiencia y a la calidad de la producción de la proteína en células del linfoma, aprovisionando de combustible su incremento rápido y alterando su susceptibilidad a la inmunoterapia.

MYC impulsa el revelado de una amplia gama de cánceres aumentando el incremento y la proliferación de las células del tumor. Esto es principal debido a la función de MYC como factor de la transcripción que controla la producción de mensajero RNAs (mRNAs) de la proteína-codificación de millares de diversos genes dentro de la célula. Sin embargo, un ciertas pruebas sugieren que MYC pudiera también controlar la “traslación subsiguiente” de estos mRNAs en las proteínas, un proceso realizado por las máquinas celulares complejas conocidas como ribosomas.

Un grupo de investigadores llevados por Hans-Guido Wendel en el centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering, Zhengqing Ouyang en el laboratorio de Jackson para el remedio Genomic, y Gunnar Rätsch en el ETH Zürich, analizaba los tipos de mRNA traducidos por los ribosomas en las células del linfoma que contenían ciclón o niveles de MYC. Los investigadores determinaron que los niveles de MYC estimulan la traslación de un equipo específico de mRNAs, muchos cuyo codifique los componentes de los complejos respiratorios que permiten que las mitocondrias de la célula produzcan energía.

El equipo de investigación encontró que, en ausencia de MYC, las proteínas SRSF1 y RBM42 pueden atar a estos mRNAs y evitar que sean traducidos por los ribosomas. Cuando los niveles de MYC son altos, sin embargo, SRSF1 y RBM42 atan no más a los mRNAs, y están libres de ser traducido a las proteínas complejas respiratorias. MYC por lo tanto asciende la generación de energía que puede aprovisionar de combustible el incremento rápido y la proliferación de las células del linfoma.

Los investigadores también descubrieron que MYC afecta a cuánto de un mRNA que los ribosomas traducen, dando por resultado la producción de versiones más largas o más cortas de proteínas. Por ejemplo, células del linfoma que contienen niveles bajos de la producción de MYC una versión truncada de la proteína CD19 que, a diferencia de CD19 integral, se expone no más en la superficie de la célula cancerosa.

Esto es importante porque el linfoma se puede tratar usando las células inmunes del CARRO que genético se han dirigido para reconocer y para matar a las células cancerosas de CD19-expressing. La baja de la superficie CD19 se asocia a resistencia a la terapia celular del CARRO, pero cómo las células del linfoma reducen los niveles superficiales CD19 es no entendible. Los investigadores encontraron que las células del CARRO podían menos reconocer y matar a las células del linfoma que faltaron CD19 superficial porque él expresó niveles bajos de MYC.

En conjunto, nuestro estudio revela que MYC puede afectar a la producción de enzimas metabólicas dominantes y de receptores inmunes en células del linfoma regulando la eficiencia de la traslación del mRNA y la integridad de la síntesis de la proteína.”

Hans-Guido Wendel, centro conmemorativo del cáncer de Sloan Kettering

Los investigadores ahora proyectan investigar cómo MYC regula estos diversos aspectos de la producción de la proteína en células cancerosas.

Fuente:

La prensa de la universidad de Rockefeller

Referencia del gorrón:

Ouyang, 2019) c-MYC del Z. y otros (regula eficiencia de la traslación del mRNA y la selección del arranque-sitio en linfoma. Gorrón del remedio experimental. doi.org/10.1084/jem.20181726