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Os cientistas movem uma etapa mais perto de desenvolver terapias visadas para doenças inflamatórios

Abrir caminho a pesquisa por cientistas nas universidades de Oxford e de Birmingham publicados hoje [29 de maioth] na natureza traz-nos uma etapa mais perto de desenvolver terapias visadas para doenças inflamatórios.

A equipa de investigação mostra, pela primeira vez, que os tipos diferentes de fibroblasto - as pilhas as mais comuns do tecido conjuntivo nos animais - estão organizados em camadas diferentes na junção e são responsáveis para dois formulários muito diferentes da artrite; osteodistrofia e artrite reumatóide.

As terapias visadas poderiam alterar o comportamento dos fibroblasto para reduzir a inflamação e a destruição do tecido nestas duas doenças sem a necessidade para o immunosuppression a longo prazo ou substituições comum, diz os cientistas.

A pesquisa foi apoiada pelo centro biomedicável da confiança de Wellcome, contra a artrite, e de pesquisa de NIHR Birmingham, que é baseado na confiança da fundação de Birmingham NHS dos hospitais da universidade e na universidade de Birmingham.

A pesquisa é parte do programa de aceleração da terapia da artrite (A-TAP), de uma aliança comum entre as universidades de Birmingham e de Oxford, que aponta se assegurar de que as observações da ciência básica da mundo-classe estejam aceleradas na terapia experimental da cedo-fase para pacientes. A-TAP é financiado pela confiança de Kennedy para a pesquisa da reumatologia na universidade de Oxford.

Professor principal Chris Buckley do investigador, da universidade do instituto de Birmingham da inflamação e o envelhecimento e o director da pesquisa clínica no instituto de Kennedy na universidade de Oxford:

Se nós comparamos fibroblasto ao solo, esta pesquisa tem mostrado pela primeira vez que não todo o solo é o mesmo.

Apenas porque há umas camadas diferentes de solo em nossos jardins - solo superior e subsolo - há uns tipos diferentes de fibroblasto em nossas junções - e cada camada parece ser associada com um tipo diferente de artrite.

De uma perspectiva da pesquisa isto é emocionante, mas as implicações clínicas são igualmente muito importantes demasiado. Pela primeira vez, nós identificamos dois tipos diferentes de fibroblasto na junção, que, apenas como os tipos diferentes de solo, conduzem aos tipos diferentes de artrite.

O solo superior é o que vai mal na osteodistrofia, visto que na artrite reumatóide é o subsolo que é culpado.

Quando os pacientes estão vistos na clínica e nós não podemos os ajudar, motiva-nos para pensar criativa sobre como nós conduzimos nossa pesquisa e classificamos a doença.

Nós temos descoberto agora uma maneira nova de classificar, e conseqüentemente de tratar, a artrite baseada na pilha subjacente, um pouco do que apenas as características e os genes clínicos envolvidos.

As terapias actuais trabalham como o assassino de erva daninha - matam as ervas daninhas mas as ervas daninhas voltam se você não continua a aplicar o assassino de erva daninha. Nossa pesquisa facilitará a pesquisa visada mudando o solo superior, subsolo - ou ambos - para tratar a artrite.

Para nós estamos conhecendo mais perto dos pacientes que de oferecimento as soluções novas são muito emocionantes e nós estamos fazendo-a porque nós estamos olhando finalmente doenças usando uma aproximação baseada pilha processo-conduzida com o projecto de A-TAP.”

Dois avanços técnicos e clínicos recentes ajudaram a conduzir aos pesquisadores a descoberta: biópsias e arranjar em seqüência mìnima invasores da único-pilha. Estas duas revelações permitiram que a equipa de investigação investigue pilhas do fibroblasto e seu lugar na junção como nunca antes, finalmente identificando e descrevendo a biologia de subconjuntos distintos dos fibroblasto responsáveis para negociar a inflamação ou o dano da cartilagem/osso na artrite.

O primeiro Dr. Adam Croft do autor, actualmente conferente clínico académico de NIHR na reumatologia na universidade de Birmingham e financiada previamente por uma bolsa de estudo clínica da revelação de carreira da confiança de Wellcome, adiciona: A “artrite reumatóide é desafiante tratar. Causa a inflamação crônica nas junções, conduzindo para causar dor, na inchação e, ao longo do tempo, no dano à junção. Isto é devido a próprio sistema imunitário do corpo que ataca as junções, que conduz a um influxo de pilhas imunes no forro da junção.

“Os tratamentos actuais visam estas pilhas imunes directamente ou tentando interromper os sinais que atraem as pilhas à junção. Nenhum tratamento visa directamente os fibroblasto, pilhas chaves do effector na patologia desta doença.

“Agradecimentos aos avanços na tecnologia nós, temos podido agora pela primeira vez identificar que fibroblasto são patogénicos na artrite e como contribuem à doença.

Importante, nós encontramos aquele obtendo livrados destes fibroblasto da junção que nós poderíamos reduzir o influxo de pilhas imunes à junção, conduzindo a menos inflamação e destruição.

De “meio estes resultados nós temos agora uma base racional clara para as drogas tornando-se que podem visar fibroblasto comum directamente e fornecer um tratamento mais eficaz para a doença persistente.”

Sources:

University of Birmingham

Journal reference:

Croft P A, et al. (2019) Distinct fibroblast subsets drive inflammation and damage in arthritis. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1263-7.