L'étude recherche les origines des symptômes dépressifs dans la maladie de Huntington

Environ 40% des patients affectés présentant la maladie de Huntington - symptômes de dépression neurodegenerative d'une exposition de pathologie, même par stades précoces avant l'apparition des sympt40mes typiques de moteur de la maladie. Un fonctionnement modifié de la kinase Cdk5 - une enzyme essentielle en plusieurs cellule signalant des voies pourrait expliquer la physiopathologie du comportement comme dépressive dans la maladie de Huntington, selon une étude préclinique à laquelle l'université des experts en matière de Barcelone Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt et Jordi Alberch, des sciences de faculté de médecine et de santé et de l'institut des neurologies de l'UB (UBNeuro) ont participé.

L'étude neuve, publiée en psychiatrie biologique de tourillon, jette la lumière sur le modèle de futures stratégies pharmacologiques basées sur sur la modélisation des voies moléculaires spécifiques pour traiter la dépression dans les gens avec la maladie de Huntington.

Kinase Cdk5 : protéine essentielle dans la plasticité et la mémoire synaptiques

L'étude, aboutie par le conférencier Silvia Ginés, orientations sur le fonctionnement de la kinase Cdk5, une enzyme essentielle dans le fonctionnement neuronal. En particulier, cette kinase est importante dans l'expression, la distribution et la localisation de la famille de récepteur de NMDA - essentiel en physiologie de la modélisation de système et nerveuse de la plasticité synaptique et des procédés de apprendre et de mémoire.

Concernant la maladie de Huntington, la kinase Cdk5 a une participation complexe dans l'apparition des dysfonctionnements cognitifs - s'accordant aux études précédentes par l'équipe de recherche puisqu'il peut modifier l'expression et la fonctionnalité de ces récepteurs.

Le rôle de Cdk5 dans la cognition est déjà connu mais là beaucoup n'est pas connu au sujet de sa participation potentielle à la dépression. « Par conséquent, nous avons considéré si l'altération de la kinase Cdk5 pourrait être la cause principale des phénotypes dépressifs à Huntington », notons Ginés, membre de l'organisme de recherche de physiopathologie et de demande de règlement des troubles de Neurodegenerative (UB-IDIBAPS).

Voies moléculaires neuves pour combattre la dépression dans les gens avec Huntington

Les résultats de cette étude ont prouvé que dans des modèles murins avec la maladie, Cdk5 montre un plus de forte activité dans deux régions du cerveau - les accumbens de noyau et le cortex préfrontal qui sont associés aux procédés d'inquiétude et de dépression. « Cependant, la prochaine opération à déterminer était de figurer à l'extérieur comment ce changement de Cdk5 pourrait influencer ces procédés comme dépressive », note Sílvia Ginés, aussi membre d'IDIBAPS et le centre du réseau pour la recherche biomédicale dans les maladies de Neurodegenerative (CIBERNED).

Dans ce contexte, les experts ont voulu évaluer si une réduction du fonctionnement de la kinase Cdk5 pourrait avoir les avantages thérapeutiques dans le traitement de la dépression à Huntington. Dans des modèles murins, le phénotype de dépression est montré précédemment à l'apparition du cognitif typique et circule en voiture des sympt40mes, c.-à-d., avant dégénérescence neuronale.

Les conclusions de l'étude neuve indiquent que l'hyperfonction de la kinase Cdk5 modifie la voie de signalisation de DARPP-32/β-adducin particulièrement en région du cerveau d'accumbens de noyau. Cette voie a un fonctionnement distingué dans la signalisation et la stabilité dopaminergiques du cytosquelette dendritique de colonne vertébrale de sorte qu'elle puisse induire la perte de ces composés.

Selon les auteurs, les voies moléculaires liées au comportement comme dépressive dans la maladie de Huntington peuvent être différentes de la dépression principale typique. Ceci expliquerait pourquoi des demandes de règlement conventionnelles d'anti-dépression - les collecteurs de la sérotonine ou de la monoamine ont peu d'effet ou peuvent même empirer des sympt40mes de moteur dans les gens avec Huntington.

Les inhibiteurs Cdk5 empêcheraient-ils des phénotypes dépressifs d'apparaître ? Puisque la kinase Cdk5 participe à plusieurs procédés de cellules, il ne serait pas utile de l'employer comme objectif thérapeutique direct.

Il serait nécessaire d'éviter des effets non désirés dans d'autres voies physiologiques où cette enzyme est en activité, et ceci exigerait la définition sur laquelle les molécules la kinase Cdk5 agit - d'une façon non fonctionnelle de produire le phénotype comme dépressive. »

Conférencier Sílvia Ginés

sympt40mes comme dépressive et troubles cognitifs : points de vue neufs de recherches

Les origines des phénotypes dépressifs dans les modèles de la maladie de Huntington ont été jusqu'ici liées à l'altération dans des mécanismes moléculaires qu'affecté les systèmes dopaminergiques et sérotoninérgiques, le procédé de neurogenesis dans le hippocampe et le facteur neurotrophic cerveau-dérivé. L'étude neuve, maintenant publiée en psychiatrie biologique de tourillon se concentre sur la capacité de la kinase Cdk5 de modifier la protéine DARPP-32 et traite cette recherche d'un point de vue préventif, c.-à-d., les étapes précédentes à l'apparition de la dégénérescence cognitive.

« Un des objectifs actuels - les notes Sílvia Ginés- est d'analyser si cette stratégie est également admissible une fois les sympt40mes sortent, et puis, voyez que pendant combien de temps les bienfaits durent. Nous voulons analyser si la prévention de l'apparence des symptômes dépressifs exerce un effet sur l'apparence des troubles cognitifs, l'un ou l'autre parce que ce dernier sont plus légers, lents ou n'apparaissant pas du tout ».

Découvrant si le changement de la kinase Cdk5 affecte une des sous-populations neuronales - avec des effets contraposed dans la dépression intégrant les accumbens de noyau, la région du cerveau principale affectée par le fonctionnement modifié par Cdk5, sera un autre défi pour l'équipe de recherche.

Source :

Université de Barcelone

Référence de tourillon :

Ginés, 2019) dysfonctionnements Cycline-Dépendants de la kinase 5 de S. et autres (contribue aux comportements comme dépressive dans la maladie de Huntington en modifiant l'état de la phosphorylation DARPP-32 au noyau Accumbens. Psychiatrie biologique. doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.001.