Lo studio cerca le origini dei sintomi depressivi nella malattia di Huntington

Circa 40% dei pazienti commoventi con la malattia di Huntington - sintomi neurodegenerative di patologia di una depressione di manifestazione, anche nelle fasi iniziali prima dell'apparizione dei sintomi tipici del motore della malattia. Una funzione alterata della chinasi Cdk5 - un enzima essenziale in parecchio cella che segnala le vie potrebbe spiegare la fisiopatologia del comportamento del tipo di depressiva nella malattia di Huntington, secondo uno studio preclinico a cui l'università di esperti Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt e Jordi Alberch di Barcellona, dalla facoltà delle scienze di salubrità e della medicina e dall'istituto delle neuroscienze del UB (UBNeuro) ha partecipato.

Il nuovo studio, pubblicato in psichiatria biologica del giornale, fa luce sulla progettazione delle strategie farmacologiche future basate sulla modellistica delle vie molecolari specifiche per trattare la depressione nella gente con la malattia di Huntington.

Chinasi Cdk5: proteina essenziale nella plasticità e nella memoria sinaptiche

Lo studio, piombo dalla silvia Ginés del conferenziere, fuochi sulla funzione della chinasi Cdk5, un enzima essenziale nella funzione di un neurone. In particolare, questa chinasi è importante nell'espressione, nella distribuzione e nella localizzazione della famiglia del ricevitore di NMDA - essenziale in fisiologia della modellistica nervosa e del sistema della plasticità sinaptica e trattamenti di memoria e dell'apprendimento.

Per quanto riguarda la malattia di Huntington, la chinasi Cdk5 ha una partecipazione complessa nell'apparizione delle disfunzioni conoscitive - conciliandosi agli studi precedenti dal gruppo di ricerca poiché può da alterare l'espressione e la funzionalità di questi ricevitori.

Il ruolo di Cdk5 nella cognizione già è conosciuto ma là molto non è conosciuto circa la sua partecipazione potenziale alla depressione. “Di conseguenza, abbiamo considerato se le alterazioni della chinasi Cdk5 potrebbero essere la causa principale dei fenotipi depressivi a Huntington„, notiamo Ginés, membro del gruppo di ricerca di fisiopatologia e del trattamento dei disordini di Neurodegenerative (UB-IDIBAPS).

Nuove vie molecolari per combattere depressione nella gente con Huntington

I risultati di questo studio hanno indicato che nei modelli murini con la malattia, Cdk5 mostra un'più alta attività in due regioni del cervello - il nucleus accumbens e la corteccia prefrontale che sono associate con i trattamenti di depressione e di ansia. “Tuttavia, il punto seguente da determinare era di capire come questa alterazione in Cdk5 potrebbe urtare questi trattamenti del tipo di depressiva„, nota Sílvia Ginés, anche membro di IDIBAPS ed il centro di rete per la ricerca biomedica nelle malattie di Neurodegenerative (CIBERNED).

In questo contesto, gli esperti hanno voluto valutare se una riduzione della funzione della chinasi Cdk5 potesse avere vantaggi terapeutici nel trattamento della depressione a Huntington. Nei modelli murini, il fenotipo della depressione è indicato precedentemente all'apparizione del conoscitivo tipico e va in automobile i sintomi, cioè, prima di degenerazione di un neurone.

Le conclusioni di nuovo studio rivelano che l'iperfunzione della chinasi Cdk5 altera la via di segnalazione di DARPP-32/β-adducin specificamente nella regione del cervello di nucleus accumbens. Questa via ha una funzione distinta nella segnalazione e nella stabilità dopaminergiche del citoscheletro dentritico della spina dorsale in moda da poterla indurre la perdita di questi composti.

Secondo gli autori, le vie molecolari relative a comportamento del tipo di depressiva nella malattia di Huntington possono essere differenti dalla depressione principale tipica. Ciò spiegherebbe perché i trattamenti convenzionali dell'antidepressione - i collettori di serotonina o di monoammina hanno scarso effetto o possono anche peggiorare i sintomi del motore nella gente con Huntington.

Gli inibitori Cdk5 impedirebbero i fenotipi depressivi comparire? Poiché la chinasi Cdk5 partecipa a parecchi trattamenti delle cellule, non sarebbe utile usarla come obiettivo terapeutico diretto.

Sarebbe necessario da evitare gli effetti indesiderati in altre vie fisiologiche dove questo enzima è attivo e questo richiederebbe la definizione su cui le molecole la chinasi Cdk5 agisce - in un modo non funzionale per creare il fenotipo del tipo di depressiva.„

Conferenziere Sílvia Ginés

sintomi del tipo di depressiva e disordini conoscitivi: nuove prospettive di ricerca

Le origini dei fenotipi depressivi nei modelli della malattia di Huntington finora sono state collegate con le alterazioni nei meccanismi molecolari che pregiudicato i sistemi dopaminergici e serotoninergic, il trattamento di neurogenesis nell'ippocampo ed il fattore neurotrophic cervello-derivato. Il nuovo studio, ora pubblicato in psichiatria biologica del giornale mette a fuoco sulla capacità della chinasi Cdk5 di alterare la proteina DARPP-32 e tratta questa ricerca da una prospettiva preventiva, cioè, le fasi precedenti all'apparizione di degenerazione conoscitiva.

“Uno degli obiettivi correnti - le note Sílvia Ginés- è di analizzare se questa strategia è egualmente valida una volta i sintomi esce e poi, vedi che per quanto tempo gli effetti benefici durano. Vogliamo analizzare se impedire l'aspetto dei sintomi depressivi abbia un effetto sull'aspetto dei disordini conoscitivi, l'uno o l'altro perché gli ultimi sono più leggeri, lenti o non comparenti affatto„.

Scoprendo se l'alterazione in chinasi Cdk5 pregiudica una delle sottopopolazioni di un neurone - con gli effetti contraposed nella depressione che integra il nucleus accumbens, la regione principale del cervello influenzata dalla funzione alterata Cdk5, sarà un'altra sfida per il gruppo di ricerca.

Sorgente:

Università di Barcellona

Riferimento del giornale:

Ginés, 2019) disfunzioni Cyclin-Dipendenti della chinasi 5 dello S. et al. (contribuisce ai comportamenti del tipo di depressiva nella malattia di Huntington alterando lo stato di fosforilazione DARPP-32 nel nucleus accumbens. Psichiatria biologica. doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.001.