O estudo procurara pelas origens de sintomas depressivos na doença de Huntington

Aproximadamente 40% dos pacientes afetados com doença de Huntington - sintomas neurodegenerative de uma depressão da mostra da patologia, mesmo nas fases iniciais antes da aparição dos sintomas típicos do motor da doença. Uma função alterada da quinase Cdk5 - uma enzima essencial diversa na pilha que sinaliza caminhos poderia explicar a fisiopatologia do depressivo-como o comportamento na doença de Huntington, de acordo com um estudo pré-clínico em que a universidade dos peritos Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt e Jordi Alberch de Barcelona, da faculdade de ciências da medicina e da saúde e do instituto das neurociência do UB (UBNeuro) participou.

O estudo novo, publicado no psiquiatria biológico do jornal, derrama a luz no projecto das estratégias farmacológicas futuras - baseadas na modelagem de caminhos moleculars específicos para tratar a depressão nos povos com a doença de Huntington.

Quinase Cdk5: proteína essencial na plasticidade e na memória synaptic

O estudo, conduzido pelo conferente Silvia Ginés, focos na função da quinase Cdk5, uma enzima essencial na função neuronal. Em particular, esta quinase é importante na expressão, na distribuição e na localização da família do receptor de NMDA - essencial na fisiologia da modelagem nervosa do sistema e da plasticidade synaptic e processos da aprendizagem e da memória.

Em relação à doença de Huntington, a quinase Cdk5 tem uma participação complexa na aparição de deficiências orgânicas cognitivas - concordando aos estudos precedentes pela equipe de pesquisa desde que pode alterar a expressão e a funcionalidade destes receptors.

O papel de Cdk5 na cognição é sabido já mas lá não é sabido muito sobre sua participação potencial na depressão. “Conseqüentemente, nós consideramos se as alterações da quinase Cdk5 poderiam ser a causa principal de fenótipos depressivos em Huntington”, notamos Ginés, membro do grupo de investigação de fisiopatologia e do tratamento das desordens de Neurodegenerative (UB-IDIBAPS).

Caminhos moleculars novos para lutar a depressão nos povos com Huntington

Os resultados deste estudo mostraram que em modelos murine com a doença, Cdk5 mostra uma actividade mais alta em duas regiões do cérebro - os accumbens do núcleo e o córtice pré-frontal que são associados com os processos da ansiedade e de depressão. “Contudo, o passo seguinte a determinar era figurar para fora como esta alteração em Cdk5 poderia impactar estes depressivo-como processos”, nota Sílvia Ginés, também membro de IDIBAPS e o centro de rede para a pesquisa biomedicável nas doenças de Neurodegenerative (CIBERNED).

Neste contexto, os peritos quiseram avaliar se uma redução da função da quinase Cdk5 poderia ter benefícios terapêuticos no tratamento da depressão em Huntington. Em modelos murine, o fenótipo da depressão é mostrado previamente à aparição do cognitivo típico e viaja de automóvel sintomas, isto é, antes da degeneração neuronal.

As conclusões do estudo novo revelam que a hiperfunção da quinase Cdk5 altera o caminho da sinalização de DARPP-32/β-adducin especificamente na região do cérebro dos accumbens do núcleo. Este caminho tem uma distinta função na sinalização e na estabilidade dopaminergic do cytoskeleton dendrítico da espinha de modo que possa induzir a perda destes compostos.

De acordo com os autores, os caminhos moleculars relativos depressivo-como ao comportamento na doença de Huntington podem ser diferentes da depressão principal típica. Isto explicaria porque tratamentos convencionais da anti-depressão - os colectores da serotonina ou do monoamine têm pouco efeito ou podem mesmo agravar sintomas do motor nos povos com Huntington.

Os inibidores Cdk5 impediriam que os fenótipos depressivos apareçam? Desde que a quinase Cdk5 participa em diversos processos da pilha, não seria útil usá-la como um alvo terapêutico directo.

Seria necessário evitar efeitos indesejáveis em outros caminhos fisiológicos onde esta enzima é activa, e esta exigiria a definição em que as moléculas a quinase Cdk5 actuam - em uma maneira não-funcional para criar depressivo-como o fenótipo.”

Conferente Sílvia Ginés

Depressivo-como sintomas e desordens cognitivas: perspectivas novas da pesquisa

As origens dos fenótipos depressivos nos modelos da doença de Huntington foram relacionadas até agora às alterações em mecanismos moleculars que afetado os sistemas dopaminergic e serotoninergic, o processo do neurogenesis no hipocampo e o factor neurotrophic cérebro-derivado. O estudo novo, publicado agora no psiquiatria biológico do jornal centra-se sobre a capacidade da quinase Cdk5 para alterar a proteína DARPP-32 e trata-se esta pesquisa de uma perspectiva preventiva, isto é, as fases precedentes à aparição da degeneração cognitiva.

“Um dos objetivos actuais - as notas Sílvia Ginés- são analisar se esta estratégia é igualmente válida uma vez os sintomas sai, e então, veja que durante quanto tempo os efeitos benéficos duram. Nós queremos analisar se impedir a aparência de sintomas depressivos tem um efeito na aparência de desordens cognitivas, qualquer um porque os últimos são mais claros, lentos ou não aparecendo de todo”.

Encontrando se a alteração na quinase Cdk5 afecta uma das subpopulações neuronal - com efeitos contraposed na depressão que integra os accumbens do núcleo, a região principal do cérebro afetada pela função alterada Cdk5, será um outro desafio para a equipa de investigação.

Source:

Universidade de Barcelona

Referência do jornal:

Ginés, deficiências orgânicas Cyclin-Dependentes da quinase 5 do S. e outros (2019) contribui Depressivo-como aos comportamentos na doença de Huntington alterando o estado da fosforilação DARPP-32 no núcleo Accumbens. Psiquiatria biológico. doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.001.