El estudio explora para los orígenes de síntomas depresivos en la enfermedad de Huntington

El cerca de 40% de los pacientes afectados con la enfermedad de Huntington - síntomas neurodegenerative de la patología de una depresión de la demostración, incluso en primeros tiempos antes de la aparición de los síntomas típicos del motor de la enfermedad. Una función alterada de la cinasa Cdk5 - una enzima esencial en varia la célula que hacía señales caminos podría explicar la fisiopatología del depresivo-como comportamiento en la enfermedad de Huntington, según un estudio preclínico en el cual la universidad de los expertos Sílvia Ginés, Verónica Brito, Albert Giralt y Jorge Alberch de Barcelona, de la facultad de ciencias del remedio y de la salud y del instituto de las neurologías del UB (UBNeuro) ha participado.

El nuevo estudio, publicado en la psiquiatría biológica del gorrón, vierte la luz en el diseño de las estrategias farmacológicas futuras - basadas en el modelado de caminos moleculares específicos para tratar la depresión en gente con la enfermedad de Huntington.

Cinasa Cdk5: proteína esencial en plasticidad y memoria sinápticas

El estudio, llevado por el conferenciante Silvia Ginés, focos en la función de la cinasa Cdk5, una enzima esencial en la función neuronal. Particularmente, esta cinasa es importante en la expresión, la distribución y la localización de la familia del receptor de NMDA - esencial en la fisiología del modelado nervioso del sistema y de la plasticidad sináptica y los procesos del aprendizaje y de la memoria.

En relación con la enfermedad de Huntington, la cinasa Cdk5 tiene una implicación compleja en la aparición de disfunciones cognoscitivas - acordando a los estudios anteriores del equipo de investigación puesto que puede alterar la expresión y las funciones de estos receptores.

El papel de Cdk5 en la cognición se sabe ya pero allí no se sabe mucho sobre su participación potencial en la depresión. “Por lo tanto, considerábamos si los cambios de la cinasa Cdk5 podrían ser la causa principal de fenotipos depresivos en Huntington”, observamos Ginés, pieza del grupo de investigación de fisiopatología y del tratamiento de los desordenes de Neurodegenerative (UB-IDIBAPS).

Nuevos caminos moleculares para luchar la depresión en gente con Huntington

Los resultados de este estudio mostraron que en modelos murine con la enfermedad, Cdk5 muestra una actividad más alta en dos regiones del cerebro - los accumbens del núcleo y la corteza prefrontal que se asocian a procesos de la ansiedad y de depresión. “Sin embargo, el paso siguiente a determinar era imaginar cómo este cambio en Cdk5 podría afectar éstos depresivo-como procesos”, observa Sílvia Ginés, también pieza de IDIBAPS y el centro de red para la investigación biomédica en las enfermedades de Neurodegenerative (CIBERNED).

En este contexto, los expertos quisieron evaluar si una reducción de la función de la cinasa Cdk5 podría tener ventajas terapéuticas en el tratamiento de la depresión en Huntington. En modelos murine, el fenotipo de la depresión se muestra previamente a la aparición del cognoscitivo típico y viaja en automóvili síntomas, es decir, antes de la degeneración neuronal.

Las conclusiones del nuevo estudio revelan que la hiperfunción de la cinasa Cdk5 altera el camino de la transmisión de señales de DARPP-32/β-adducin específicamente en la región del cerebro de los accumbens del núcleo. Este camino tiene una función distinguida en la transmisión de señales y la estabilidad dopaminérgicas del citoesqueleto dendrítico de la espina dorsal de modo que pueda inducir la baja de estas composiciones.

Según los autores, los caminos moleculares relacionados con depresivo-como el comportamiento en la enfermedad de Huntington pueden ser diferentes de la depresión mayor típica. Esto explicaría porqué los tratamientos convencionales de la anti-depresión - los colectores de la serotonina o de la monoamina tienen poco efecto o pueden incluso empeorar síntomas del motor en la gente con Huntington.

¿Los inhibidores Cdk5 evitarían que los fenotipos depresivos aparecieran? Puesto que la cinasa Cdk5 participa en varios procesos de la célula, no sería útil utilizarla como objetivo terapéutico directo.

Sería necesario evitar efectos indeseados en otros caminos fisiológicos donde está activa esta enzima, y ésta requeriría la definición en la cual las moléculas la cinasa Cdk5 actúan - de una manera no funcional para crear depresivo-como fenotipo.”

Conferenciante Sílvia Ginés

Depresivo-como síntomas y desordenes cognoscitivos: nuevas perspectivas de la investigación

Los orígenes de los fenotipos depresivos en modelos de la enfermedad de Huntington fueron relacionados hasta ahora con los cambios en mecanismos moleculares que afectado los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos, el proceso del neurogenesis en el hipocampo y el factor neurotrophic cerebro-derivado. El nuevo estudio, ahora publicado en la psiquiatría biológica del gorrón se centra en la capacidad de la cinasa Cdk5 de alterar la proteína DARPP-32 y trata esta investigación de una perspectiva preventiva, es decir, los escenarios anteriores a la aparición de la degeneración cognoscitiva.

“Uno de los objetivos actuales - las notas Sílvia Ginés- son analizar si sale esta estrategia es también válida una vez los síntomas, y entonces, vea que durante cuánto tiempo los efectos beneficiosos duran. Queremos analizar si la prevención del aspecto de síntomas depresivos tiene un efecto sobre el aspecto de desordenes cognoscitivos, cualquiera porque estes último son más livianos, lentos o que no aparecen en absoluto”.

Descubriendo si el cambio en la cinasa Cdk5 afecta a una de las subpoblaciones neuronales - con efectos contraposed en la depresión que integra los accumbens del núcleo, la región principal del cerebro afectada por la función alterada Cdk5, será otro reto para el equipo de investigación.

Fuente:

Universidad de Barcelona

Referencia del gorrón:

Ginés, 2019) disfunciones Cyclin-Relacionadas de la cinasa 5 del S. y otros (contribuye Depresivo-como a los comportamientos en la enfermedad de Huntington alterando el estado de la fosforilación DARPP-32 en el núcleo Accumbens. Psiquiatría biológica. doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.001.