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O estudo identifica alvo prometedor do cancro para o liposarcoma

Um estudo conduzido por uma equipe dos pesquisadores do instituto da ciência do cancro de Singapura (CSI Singapura) na universidade nacional de Singapura revelou uma associação próxima entre o liposarcoma (LPS), um tipo de cancro que se torna das pilhas gordas, e a família da proteína do bromodomain e do extraterminal (APOSTA).

No estudo publicado recentemente no jornal científico prestigioso, as comunicações da natureza, em março de 2019, os pesquisadores encontraram que a revelação dos LPS é altamente dependente da presença de proteínas APOSTADAS, e a capacidade para esgotar proteínas da APOSTA faz à família da proteína um alvo prometedor do cancro para LPS.

Liposarcoma é actualmente tratável pela cirurgia e pela radioterapia. A quimioterapia usando um agente recentemente aprovado da quimioterapia, trabectedin, pode igualmente ser prescrita aos pacientes que estão no risco elevado de retorno ou de metástase. A eficácia do trabectedin, contudo, pode ser impedida pela toxicidade clínica, o unresponsiveness e resistência adquirida, e revelação de outros formulários das intervenções terapêuticas novas que podem superar este o inefficacy.

Os pesquisadores de NUS focalizaram conseqüentemente seu estudo em LPS periódicos. Com uma análise detalhada dos elementos genéticos responsáveis para a revelação dos LPS nas amostras de pacientes que têm um retorno do cancro ou são resistentes às terapias padrão, os pesquisadores descobriram que o programa principal da conversão do ADN nos LPS está promovido por proteínas APOSTADAS.

Os pesquisadores investigaram então a inibição de revelação dos LPS usando o agente de degradação APOSTADO da proteína, ARV-825, e encontraram que era capaz de interromper o programa transcricional do núcleo nos LPS e impedem a revelação do cancro esgotando proteínas APOSTADAS. Além, os pesquisadores observaram que as pilhas dos LPS resistentes ao trabectedin eram igualmente suscetíveis à prostração de proteínas APOSTADAS, fazendo desse modo a proteína APOSTADA um alvo prometedor não somente para suprimir a revelação dos LPS mas igualmente para superar a resistência adquirida ao agente da quimioterapia.

O professor H. Phillip Koeffler, investigador principal superior em CSI Singapura, conduziu o estudo.

Disse:

Os resultados a nosso estudo têm implicações clínicas importantes para LPS. Descobre os papéis essenciais e os potenciais terapêuticos desejáveis de proteínas APOSTADAS nos LPS, que pavimenta a maneira para que as estratégias terapêuticas novas sejam projectadas contra a doença. A eficácia de ARV-825 em suprimir a revelação dos LPS descrita em nosso estudo igualmente incentiva uma tradução mais adicional de degraders APOSTADOS da proteína em drogas anticancerosas eficazes.”

Movendo-se para a frente, os pesquisadores olharão em maneiras de reduzir a resistência dos pacientes dos LPS aos tratamentos da droga, e identificam outros alvos que podem impedir sua resposta aos tratamentos.

Source:

Universidade nacional de Singapura

Referência do jornal:

Koeffler, os H.P. e outros (2019) Bromodomain e as proteínas do extraterminal promovem os programas e confer a vulnerabilidade reguladores transcricionais do núcleo no liposarcoma. Comunicações da naturezadoi.org/10.1038/s41467-019-09257-z.