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Une approche nouvelle à la caractérisation de mastocyte d'intraplaque dans l'athérosclérose

Les chercheurs de l'université de Leyde aux Pays-Bas ont développé une technique neuve pour caractériser des mastocytes d'intraplaque ; les médiateurs immunisés primaires du développement de plaque athéroscléreuse.

Les mastocytes dsciencepics | Shutterstock

Utilisant les moyens neufs de l'analyse de cytométrique de flux, les chercheurs ont trouvé un moyen précis de recenser une sous-population spécifique de ces mastocytes d'intraplaque par de seules protéines extérieures et de déterminer leur mécanisme de l'activation. L'aperçu détaillé de ces médiateurs athérosclérotiques présente un moyen principal du développement des traitements neufs pour l'athérosclérose humaine.

Les découvertes, qui étaient publiées dans les cellules de tourillon, construction sur la recherche précédente qui a déjà déterminé le rôle spécifique du sous-type+ de mastocyte+ d'intraplaque de CD117 FcεRI dans le développement, l'étape progressive, et la déstabilisation de plaque. Cependant, leur caractérisation a précédemment dépendu de l'immunohistochimie, qui caractérise l'identité de cellules par seulement quelques uns borne de surface.

Ceci, consécutivement, a limité la capacité des scientifiques de caractériser avec précision des mastocytes, y compris la connaissance de leur état d'activation. Maintenant, l'élaboration des méthodes basées parcytométrique par Kritikou et autres, a activé parborne l'identification basée du type spécifique de mastocyte, et leurs plaques athéroscléreuses d'être humain de presentin d'état d'activation.

À l'extérieur avec l'immunohistochimie et dedans avec la cytométrie de flux

Le professeur Kritikou et son équipe ont développé une méthode neuve de cytométrie de flux qui permet l'identité de mastocyte et l'état d'activation à déterminer exactement utilisant plusieurs bornes de cellules. Ensemble, Kritikou et son équipe pouvaient décrire les mécanismes de commande qui sont à la base de leur rôle pathologique dans l'athérosclérose.

L'activation de mastocyte est connue pour se produire principalement par le composé de l'anticorps IgE, limite à son récepteur de haute affinité, FcεRI. Ceci les sensibilise au grippement d'antigène. En réponse à un antigène, l'édition absolue du composé d'IgE-FcεRI active des mastocytes, aboutissant au desserrage des médiateurs de réaction immunitaire.

Les caractéristiques de Kritikous ont confirmé que ce modèle classique présente le mécanisme de commande principal pour des mastocytes d'intraplaque. Davantage de caractérisation de ces éclats de commande d'IgE a indiqué leur emplacement au tissu de plaque, corroborant la corrélation entre les taux d'IgE de diffusion et les événements cardiovasculaires catastrophiques. Leur travail explique l'IgE comme facteur de risque dans des épisodes cardiovasculaires et si compréhension de la façon dont l'allergie et l'athérosclérose sont jointes.

Kritikou et son équipe ont analysé 22 échantillons de plaques athéroscléreuses moissonnées de l'emplacement fémoral et carotide dans les patients. La souillure d'immunohistochimique a été exécutée pour recenser les mastocytes. L'anticorps suivant souillant avec les marques fluorescentes contre les bornes extérieures caractéristiques (CD45, CD117, FcεRI, CD117 et IgE) ainsi que le médiateur granulaire, tryptase a relâché sur l'activation de mastocyte, pour l'analyse de cytométrique de flux. Pour déterminer leur état d'activation les chercheurs interviewés pour la Co-présence de CD63, un médiateur de dégranulation et IgE, un sensibilisateur de dégranulation.

La voie principale d'activation de mastocyte - mise à jour d'un objectif basé sur IgE pour le traitement

L'utilisation de la cytométrie de flux a permis à plusieurs bornes d'être employées dans l'identification de la sous-population spécifique des mastocytes responsables d'avancer l'étape progressive athérosclérotique dans les patients. Davantage d'examen critique pour l'activation a indiqué des mastocytes des deux emplacement étaient positif pour deux bornes, IgE et CD63, indiquant leur état fortement activé ; une borne connue d'étape progressive athérosclérotique chez l'homme.

Une petite minorité des mastocytes d'intraplaque ont été activées faute de tous les IgE-éclats liés sur la surface. Ceci trouvant a abouti des chercheurs à conclure que le moyen prédominant de l'activation+ de sous-type+ de mastocyte d'intraplaque de CD117 FcεRI se produit par l'intermédiaire de l'IgE grippant à FcεRI tandis qu'un nombre restreint de cellules sont activées indépendamment de l'IgE. Comme Kritikou et condition de chercheurs, ` de ces découvertes préparent le terrain pour l'intervention thérapeutique potentielle en visant des actions IgE-assistées dans l'athérosclérose humaine. ',

L'enquête postérieure dans le fonctionnement de mastocyte est espérée pour dévoiler les voies neuves d'activation qui présenteront des opportunités pour le développement des traitements neufs contre l'étape progressive d'athérosclérose.

Remerciements

Ce projet est financé par la concession 95105013 (recherche de translation de programme de ZonMW et de la fondation néerlandaise de coeur).

Source:

Kritikou, E., et al. (2019). Flow Cytometry-Based Characterization of Mast Cells in Human Atherosclerosis. Cells. https://doi.org/10.3390/cells8040334

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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