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Uma aproximação nova à caracterização da pilha de mastro do intraplaque na aterosclerose

Os pesquisadores da universidade de Leiden nos Países Baixos desenvolveram uma técnica nova para caracterizar pilhas de mastro do intraplaque; os mediadores imunes preliminares da revelação atherosclerotic da chapa.

As pilhas de mastro de Intraplaque são os mediadores imunes preliminares da aterosclerose.sciencepics | Shutterstock

Usar-se meios novos da análise cytometric do fluxo, os pesquisadores planejou uma maneira exacta de identificar uma subpopulação específica destas pilhas de mastro do intraplaque por proteínas de superfície originais e de determinar seu mecanismo da activação. A introspecção detalhada nestes mediadores atherosclerotic fornece uma oportunidade chave para a revelação de terapias novas para a aterosclerose humana.

Os resultados, que foram publicados nas pilhas do jornal, construção na pesquisa precedente que tem estabelecido já o papel específico do subtipo+ da pilha+ de mastro do intraplaque de CD117 FcεRI na revelação, na progressão, e na desestabilização da chapa. Contudo, sua caracterização dependeu previamente do immunohistochemistry, que caracteriza a identidade da pilha por somente alguns o marcador de superfície.

Isto, por sua vez, limitou a capacidade dos cientistas para caracterizar precisamente as pilhas de mastro, incluindo o conhecimento de seu estado da activação. Agora, a revelação de métodos baseados fluxo-cytometric por Kritikou e outros, permitiu múltiplo-marcador a identificação baseada suas chapas atherosclerotic humanas do tipo específico da pilha de mastro, e do presentin do estado da activação.

Para fora com immunohistochemistry e dentro com cytometry de fluxo

O professor Kritikou e sua equipe desenvolveu um método novo do fluxo-cytometry que permitisse a identidade da pilha de mastro e o estado da activação a ser determinados exactamente usando diversos marcadores da pilha. Junto, Kritikou e sua equipe podiam descrever os mecanismos de activação que são a base de seu papel patológico na aterosclerose.

A activação da pilha de mastro é sabida para ocorrer predominante através do complexo do anticorpo IgE, limite a seu receptor da alto-afinidade, FcεRI. Isto sensibiliza-os ao emperramento do antígeno. Em resposta a um antígeno, o cruz-ligamento do complexo de IgE-FcεRI activa as pilhas de mastro, culminando na liberação de mediadores da imune-resposta.

Os dados de Kritikous confirmaram que este modelo clássico apresenta o mecanismo de activação principal para pilhas de mastro do intraplaque. Uma caracterização mais adicional destes fragmentos de activação de IgE revelou seu lugar no tecido da chapa, corroborando a correlação entre a circulação de níveis de IgE e de eventos cardiovasculares catastróficos. Seu trabalho demonstra IgE como um factor de risco em episódios cardiovasculares e desde que compreensão de como a alergia e a aterosclerose são ligadas.

Kritikou e sua equipe analisaram 22 amostras de chapas atherosclerotic colhidas dos lugar femorais e carotídeos nos pacientes. A mancha Immunohistochemical foi executada para identificar as pilhas de mastro. O anticorpo subseqüente que mancha com etiquetas fluorescentes contra marcadores da superfície da característica (CD45, CD117, FcεRI, CD117 e IgE) assim como o mediador granulado, tryptase liberou-se na activação da pilha de mastro, para a análise cytometric do fluxo. Para determinar seu estado da activação os pesquisadores selecionados para a co-presença de CD63, um mediador do degranulation e IgE, um sensitizer do degranulation.

O caminho principal da activação da pilha de mastro - desenterrando um alvo IgE-baseado para a terapia

O uso do cytometry de fluxo permitiu diversos marcadores de ser usado na identificação da subpopulação específica das pilhas de mastro responsáveis para avançar a progressão atherosclerotic nos pacientes. Uma selecção mais adicional para a activação revelou pilhas de mastro de ambos os lugar era positiva para dois marcadores, IgE e CD63, indicando seu estado altamente ativado; um marcador conhecido da progressão atherosclerotic nos seres humanos.

Uma minoria pequena das pilhas de mastro do intraplaque foi activada na ausência de todos os IgE-fragmentos limitados na superfície. Isto que encontra conduziu pesquisadores concluir que os meios predominantes da activação+ do subtipo+ da pilha de mastro do intraplaque de CD117 FcεRI ocorrem através de IgE que liga a FcεRI quando um pequeno número de pilhas forem activadas independentemente de IgE. Como Kritikou e o estado dos pesquisadores, ` destes resultados pavimentam a maneira para a intervenção terapêutica potencial com da escolha de objectivos de acções IgE-negociadas na aterosclerose humana. ',

A posterior investigação na função da pilha de mastro é esperada revelar os caminhos novos da activação que apresentarão oportunidades para a revelação de terapias novas contra a progressão da aterosclerose.

Reconhecimentos

Este projecto é financiado pela concessão 95105013 (pesquisa translational do programa de ZonMW e da fundação holandesa do coração).

Source:

Kritikou, E., et al. (2019). Flow Cytometry-Based Characterization of Mast Cells in Human Atherosclerosis. Cells. https://doi.org/10.3390/cells8040334

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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