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Un nuevo enfoque a la caracterización de la célula de palo del intraplaque en ateroesclerosis

Los investigadores de la universidad de Leiden en los Países Bajos han desarrollado una nueva técnica para caracterizar las células de palo del intraplaque; los mediadores inmunes primarios del revelado aterosclerótico de la placa.

Las células de palo de Intraplaque son los mediadores inmunes primarios de la ateroesclerosis.sciencepics | Shutterstock

Usando los nuevos medios del análisis cytometric del flujo, los investigadores idearon una manera exacta de determinar una subpoblación específica de estas células de palo del intraplaque por las proteínas superficiales únicas y de determinar su mecanismo de la activación. El discernimiento detallado en estos mediadores ateroscleróticos ofrece una oportunidad dominante para el revelado de las nuevas terapias para la ateroesclerosis humana.

Las conclusión, que fueron publicadas en las células del gorrón, emplear la investigación anterior que ha establecido ya el papel específico del subtipo+ de la célula+ de palo del intraplaque de CD117 FcεRI en el revelado, la progresión, y la desestabilización de la placa. Sin embargo, su caracterización dependió previamente del immunohistochemistry, que caracteriza identidad de la célula por solamente algunos marcador de la superficie.

Esto, a su vez, ha limitado la capacidad de los científicos de caracterizar exacto las células de palo, incluyendo conocimiento de su estado de la activación. Ahora, el revelado de métodos basados flujo-cytometric por Kritikou y otros, ha habilitado múltiple-marcador la identificación basada sus placas ateroscleróticas humanas del tipo específico de la célula de palo, y del presentin del estado de la activación.

Fuera con immunohistochemistry y hacia adentro con cytometry de flujo

El profesor Kritikou y sus personas ha desarrollado un nuevo método del flujo-cytometry que permite la identidad de la célula de palo y el estado de la activación que se determinarán exacto usando varios marcadores de la célula. Junto, Kritikou y sus personas podían describir los mecanismos que activaban que son la base de su papel patológico en ateroesclerosis.

La activación de la célula de palo se sabe para ocurrir predominante a través del complejo del anticuerpo IgE, salto a su receptor de la alto-afinidad, FcεRI. Esto los sensibiliza al atascamiento del antígeno. En respuesta a un antígeno, la interconexión del complejo de IgE-FcεRI activa las células de palo, culminando en la baja de los mediadores de la inmune-reacción.

Los datos de Kritikous confirmaron que este modelo clásico presenta el mecanismo que activa principal para las células de palo del intraplaque. La caracterización adicional de estos fragmentos de IgE que activaban ha revelado su situación en el tejido de la placa, corroborando la correlación entre la circulación de los niveles de IgE y de las acciones cardiovasculares catastróficas. Su trabajo demuestra IgE como factor de riesgo en episodios cardiovasculares y con tal que entienda de cómo se conectan la alergia y la ateroesclerosis.

Kritikou y sus personas analizaban 22 muestras de las placas ateroscleróticas cosechadas de situaciones femorales y carótidas en pacientes. La coloración Immunohistochemical fue realizada para determinar las células de palo. El anticuerpo subsiguiente que manchaba con las escrituras de la etiqueta fluorescentes contra los marcadores superficiales característicos (CD45, CD117, FcεRI, CD117 e IgE) así como el mediador granular, tryptase liberó en la activación de la célula de palo, para el análisis cytometric del flujo. Para determinar su estado de la activación los investigadores revisados para la co-presencia de CD63, un mediador del degranulation e IgE, un activador del degranulation.

El camino mayor de la activación de la célula de palo - desenterrar un objetivo IgE-basado para la terapia

El uso del cytometry de flujo permitió a varios marcadores ser utilizado en la identificación de la subpoblación específica de células de palo responsables de avance la progresión aterosclerótica en pacientes. La investigación adicional para la activación reveló las células de palo de ambas situaciones era positiva para dos marcadores, IgE y CD63, indicando su estado altamente activado; un marcador sabido de la progresión aterosclerótica en seres humanos.

Activaron a una pequeña minoría de las células de palo del intraplaque en ausencia de cualquier IgE-fragmento limitado en la superficie. Esto que encontraba llevó a investigadores a concluir que los medios predominantes de la activación+ del subtipo+ de la célula de palo del intraplaque de CD117 FcεRI ocurren vía IgE que ata a FcεRI mientras que una pequeña cantidad de células se activan independientemente de IgE. Como Kritikou y el estado de los investigadores, ` de estas conclusión pavimentan la manera para la intervención terapéutica potencial con el alcance de acciones IgE-mediadas en ateroesclerosis humana. ',

La posterior investigación en la función de la célula de palo se espera para revelar los nuevos caminos de la activación que presentarán las oportunidades para el revelado de nuevas terapias contra la progresión de la ateroesclerosis.

Acuses de recibo

Este proyecto es financiado por la concesión 95105013 (investigación de translación del programa de ZonMW y del asiento holandés del corazón).

Source:

Kritikou, E., et al. (2019). Flow Cytometry-Based Characterization of Mast Cells in Human Atherosclerosis. Cells. https://doi.org/10.3390/cells8040334

Hidaya Aliouche

Written by

Hidaya Aliouche

Hidaya is a science communications enthusiast who has recently graduated and is embarking on a career in the science and medical copywriting. She has a B.Sc. in Biochemistry from The University of Manchester. She is passionate about writing and is particularly interested in microbiology, immunology, and biochemistry.

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