Les chercheurs proposent un nouveau look au rôle du ferroptosis à l'étude le développement du cancer

Le professeur de l'université de Gand (Belgique) et le chercheur de fil à l'institut de la biologie et à la biomédecine de l'université de Lobachevsky (UNN) Dmitri Krysko avec des scientifiques d'Allemagne, professeur Marcus Conrad et professeur Jose Pedro Friedmann Angeli récent publiés un article dans la nature de tourillon observe le cancer, un des tourillons élevé-évalués qui occupe la 2ème ligne dans la partie d'oncologie parmi 223 tourillons dans cette catégorie et a un facteur d'impact de 42,78 selon des caractéristiques d'OEs.

En dépit des améliorations significatif en médicament, le cancer demeure la deuxième principale cause du décès mondiale (OMS, 2018). Une des approches principales à la destruction des cellules cancéreuses, avec l'immunothérapie du cancer, est de lancer la mort cellulaire par le chimio et la radiothérapie. En leur article, les chercheurs vont voir proposé un nouveau look le rôle du ferroptosis (un type de mort cellulaire) dans le développement du cancer.

Selon Dmitri Krysko, les cellules cancéreuses ferroptotic peuvent stimuler le système immunitaire et mener à l'activation de l'immunité anticancéreuse, de ce fait contribuant à l'amélioration de l'efficacité du traitement anticancéreux. Dans ce cas, le soi-disant mécanisme immunogène de mort cellulaire est lancé.

D'autre part, selon des caractéristiques publiées, les cellules tumorales mourant par ferroptosis peuvent entraîner l'élimination d'une réaction immunitaire antitumorale, menant au développement et à l'étape progressive d'une tumeur à un corps humain. Ainsi, les cellules tumorales qui meurent par ferroptosis exécutent la double fonction « d'une épée à deux tranchants. »

Dmitri Krysko

La mort cellulaire est un procédé biologique essentiel qui joue un rôle actif dans le développement embryonnaire humain et dans le début des maladies variées. Chaque jour, environ 100 milliards de cellules meurent au corps humain. La mort cellulaire est réglée aux niveaux moléculaires, génétiques et biochimiques. Normalement, des cellules mortes sont absorbées par des cellules du système immunitaire humain sans sur-activer le système immunitaire.

Cependant, le développement de beaucoup de maladies est associé à un déséquilibre entre la mort des cellules et leur survie. La mort cellulaire à application unique excessivement massive ou intensive dans la sensibilité de fuselage ou de haut des cellules à la mort peut entraîner l'inflammation et mener au développement des maladies neurodegenerative variées. Il est important de noter que le développement de la résistance à la mort cellulaire est directement lié au développement du cancer et à l'inefficacité suivante du traitement anticancéreux.

Le traitement antitumoral moderne vise à déclencher la mort cellulaire en cellules cancéreuses, qui, quand mourant, activeront le système immunitaire. Pendant les décennies passées, les scientifiques partout dans le monde avaient activement étudié les mécanismes moléculaires de la mort cellulaire et l'interaction des cellules cancéreuses avec le système immunitaire humain.

Ferroptosis est l'un de 12 types de mort cellulaire réglée, qui a été découverte seulement en 2012. Ferroptosis est différent d'autres types de mort cellulaire réglée, tels que l'apoptose et le necroptosis, et est déclenché par l'échec des mécanismes de défense antioxydants des cellules, qui mène à la peroxydation excessive des lipides de membrane cellulaire et à la mort des cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses qui meurent par ferroptosis émettent les signes par dont elles agissent l'un sur l'autre avec les cellules du système immunitaire de l'organisme, qui a en élimination de la réaction immunitaire et étape progressive de la tumeur ou comme conséquence la stimulation d'une réaction immunitaire antitumorale. Ceci indique la nature immunogène de la mort cellulaire et mène à la participation du système immunitaire dans le combat contre la tumeur.

Professeur Krysko continue, « en cet article, un concept principalement neuf de comprendre l'interaction entre les cellules tumorales mourant par ferroptosis et les cellules du système immunitaire est proposé et un rôle neuf de ferroptosis dans le développement et de demande de règlement de cancer est discuté. »

Ainsi, les auteurs présentent quelques arguments qui mettent l'accent sur le rôle ambigu du ferroptosis dans la demande de règlement du cancer. D'autres sens de recherches sont définis en cet article qui aidera à répondre à la question : « Est le ferroptosis une forme immunogène ou immunodépressrice de la mort cellulaire ? »

Un autre aspect important est également expliqué par les auteurs. On le lie au fait qui pendant les cellules tumorales de traitement anticancéreux acquièrent souvent la résistance à l'apoptose, un type de mort cellulaire qui le plus souvent est déclenchée par des méthodes modernes de chimiothérapie et de radiothérapie. Ceci mène à une diminution de l'efficacité du traitement et à l'étape progressive du cancer. Dans ce cas, il est important d'employer des méthodes de demande de règlement neuves visées lançant les types alternatifs de mort cellulaire réglée.

Ainsi, le lancement du ferroptosis peut aider à surmonter la résistance à la mort cellulaire et à augmenter l'efficacité du traitement antitumoral. À ce stade, il est trop tôt pour parler au sujet de la commercialisation de ces résultats de la recherche, puisque plus de recherche fondamentale est exigée, y compris des études sur la souris modélise. Il est nécessaire de vérifier et étudier en détail la faisabilité de lancer le ferroptosis pour activer l'introduction de cette méthode dans la pratique clinique à l'avenir.

« Je voudrais noter qu'en 2018, UNN a lancé un seul projet pour étudier la mort cellulaire immunogène dans les gliomes, certaines des tumeurs cérébrales les plus agressives et les plus métastatiques, » dit professeur Krysko.

Les chercheurs d'université de Lobachevsky aboutis par professeur Dmitri Krysko et M. Maria Vedunova, directeur de l'institut d'UNN de la biologie et de la biomédecine, étudient l'immunogénicité de la mort cellulaire dans les gliomes dans le cadre du projet russe No.18-15-00279 « mécanismes de fondation de la Science de la mort cellulaire dans le traitement photodynamique des maladies neuro-encologiques ».

Des expériences scientifiques sont entreprises in vitro et in vivo dans des modèles de souris. Ces études sont basées sur l'interaction synergique et vaste l'expérience accumulées sur beaucoup d'années par des équipes de recherche sur la mort cellulaire immunogène (aboutie par professeur Dmitri Krysko) et sur le traitement photodynamique en neuro-oncologie (aboutie par M. Maria Vedunova).

Source : Université de Lobachevsky