Los investigadores proponen una nueva mirada en el papel del ferroptosis en el revelado del cáncer

El profesor de la universidad de Gante (Bélgica) y el investigador del guía en el instituto de la biología y la biomedecina de la universidad de Lobachevsky (UNN) Dmitri Krysko así como científicos de Alemania, profesor Marco Conrado y profesor Jose Pedro Friedmann Angeli publicaron recientemente un artículo en el cáncer de las revistas de la naturaleza del gorrón, uno de los gorrones alto-clasificados que ocupa la 2da línea en la sección de la oncología entre 223 gorrones en esta categoría y tiene un factor de impacto de 42,78 según datos de los WoS.

A pesar de avances importantes en remedio, el cáncer sigue siendo la segunda causa de la muerte de cabeza por todo el mundo (WHO, 2018). Una de las aproximaciones principales a la destrucción de células cancerosas, junto con inmunoterapia del cáncer, es poner en marcha muerte celular con chemo y la radioterapia. En su artículo, los investigadores han propuesto una nueva mirada en el papel del ferroptosis (un tipo de muerte celular) en el revelado del cáncer.

Según Dmitri Krysko, las células cancerosas ferroptotic pueden estimular el sistema inmune y llevar a la activación de la inmunidad anticáncer, así contribuyendo al aumento de la eficacia de la terapia anticáncer. En este caso, se pone en marcha el supuesto mecanismo inmunogenético de la muerte celular.

Por otra parte, según datos publicados, las células del tumor que mueren por ferroptosis pueden causar la supresión de una inmunorespuesta antitumores, llevando al revelado y a la progresión de un tumor en un cuerpo humano. Así, las células del tumor que mueren por ferroptosis realizan la función doble de una “espada de doble filo.”

Dmitri Krysko

La muerte celular es un proceso biológico esencial que desempeña un papel activo en el revelado embrionario humano y en el inicio de diversas enfermedades. Cada día, cerca de 100 mil millones células mueren en el cuerpo humano. La muerte celular es controlada en los niveles moleculares, genéticos y bioquímicos. Normalmente, las células muertas son absorbidas por las células del sistema inmune humano sin sobre-activar el sistema inmune.

Sin embargo, el revelado de muchas enfermedades se asocia a un desequilibrio entre la muerte de células y su supervivencia. La muerte celular de una sola vez excesivamente masiva o intensiva en la carrocería o la alta sensibilidad de células a la muerte puede causar la inflamación y llevar al revelado de diversas enfermedades neurodegenerative. Es importante observar que el revelado de la resistencia a la muerte celular está relacionado directamente con el revelado del cáncer y la ineficacia subsiguiente de la terapia anticáncer.

La terapia antitumores moderna apunta accionar muerte celular en las células cancerosas, que, al morir, activarán el sistema inmune. Durante las últimas décadas, los científicos por todo el mundo han estado estudiando activamente los mecanismos moleculares de la muerte celular y la acción recíproca de células cancerosas con el sistema inmune humano.

Ferroptosis es uno de 12 tipos de muerte celular regulada, que fue descubierta solamente en 2012. Ferroptosis es diferente de otros tipos de muerte celular regulada, tales como apoptosis y necroptosis, y es accionado por la falla de los mecanismos de defensa antioxidantes de células, que lleva a la peroxidación incontrolada de los lípidos de la membrana celular y a la muerte de células cancerosas. Las células cancerosas que mueren por ferroptosis emiten las señales a través de las cuales obran recíprocamente con las células del sistema inmune de la carrocería, que da lugar en la supresión de la inmunorespuesta y la progresión del tumor o al estímulo de una inmunorespuesta antitumores. Esto indica la naturaleza inmunogenética de la muerte celular y lleva a la implicación del sistema inmune en el combate contra el tumor.

Profesor Krysko continúa, “en este papel, fundamental un nuevo concepto de entender la acción recíproca entre las células del tumor que mueren por ferroptosis y las células del sistema inmune se propone y un nuevo papel del ferroptosis en el revelado y del tratamiento del cáncer se discute.”

Así, los autores presentan algunos argumentos que acentúen el papel ambiguo del ferroptosis en el tratamiento del cáncer. Direcciones más futuras de la investigación se definen en este artículo que ayude a contestar a la pregunta: “Está el ferroptosis una forma inmunogenética o inmunosupresiva de la muerte celular?”

Otro aspecto importante también es demostrado por los autores. Se relaciona con el hecho que durante las células anticáncer del tumor de la terapia detecta a menudo la resistencia al apoptosis, un tipo de muerte celular que sea accionada lo más a menudo posible por métodos modernos de quimioterapia y de radioterapia. Esto lleva a una disminución de la eficacia del tratamiento y de la progresión del cáncer. En este caso, es importante utilizar los nuevos métodos de tratamiento dirigidos poniendo en marcha tipos alternativos de muerte celular regulada.

Así, el lanzamiento del ferroptosis puede ayudar a vencer la resistencia a la muerte celular y a aumentar la eficacia de la terapia antitumores. En esta etapa, es demasiado temprano hablar sobre la comercialización de estos resultados de investigación, puesto que se requiere una investigación más fundamental, incluyendo estudios en ratón modela. Es necesario probar y estudiar detalladamente la viabilidad de lanzar ferroptosis para habilitar la introducción de este método en práctica clínica en el futuro.

“Quisiera observar que en 2018, UNN pusiera en marcha un proyecto único para estudiar muerte celular inmunogenética en gliomas, algunos de los tumores cerebrales más agresivos y más metastáticos,” dice a profesor Krysko.

Los investigadores de la universidad de Lobachevsky llevados por profesor Dmitri Krysko y el Dr. Maria Vedunova, director del instituto de UNN de la biología y de la biomedecina, están estudiando la inmunogeneticidad de la muerte celular en gliomas en el marco del proyecto ruso No.18-15-00279 “mecanismos del asiento de la ciencia de la muerte celular en la terapia fotodinámica de enfermedades neuro-oncological”.

Los experimentos científicos conducto in vitro y in vivo en modelos del ratón. Estos estudios se basan en la acción recíproca sinérgica y la experiencia extensa acumuladas durante muchos años por los equipos de investigación en la muerte celular inmunogenética (llevada por profesor Dmitri Krysko) y en terapia fotodinámica en neuro-oncología (llevada por el Dr. Maria Vedunova).

Fuente: Universidad de Lobachevsky