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La droga de la malaria puede ayudar a ésos con los hallazgos hereditarios de la pérdida de oído a estudiar

Los investigadores han encontrado que el artemisinin de la droga antimalarial podría ayudar a pacientes con pérdida de oído genética o hereditaria. Los resultados del estudio fueron publicados en la última aplicación los procedimientos del gorrón de la National Academy of Sciences (PNAS). El estudio fue titulado, “mechanotransduction secretor poco convencional de la célula de pelo de los restores de la activación del camino en un modelo de USH3A.

Haber de imagen: Bangkoker/Shutterstock
Haber de imagen: Bangkoker/Shutterstock

Las personas de la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso utilizaron un modelo de los zebrafish para verificar si la droga podría trabajar en pérdida de oído. Explican que la audición es debido a la capacidad de ciertas proteínas de alcanzar la membrana exterior de las células sensoriales presentes en el oido interno. Observaron que el artemisinin de la droga puede ayudar al oido interno para reconocer y para transportar una proteína importante a las membranas celulares de las células especializadas del oido interno. Estas células sensoriales contienen pelo-como proyecciones en la superficie y se llaman las “células de pelo”. Las ondas acústicas crean las vibraciones que hacen que los pelos en las células se mueven. Esta señal del movimiento entonces se convierte a las señales eléctricas que se transmiten al cerebro que la lee como sonido. Estas células son importantes así, no sólo para oír pero también para el balance.

Las personas explican que hay una forma del mutante de la proteína esencial llamada el protein-clarin1. Esta forma del mutante, a diferencia de la versión normal puede hacer las células de pelo incapaces de transportar la proteína a sus membranas. Esta interrupción del transporte para el mecanismo de la audiencia. La mayor parte de las proteínas del mutante clarin1 consiguen así atrapadas dentro de las células de pelo. Esto rinde las células incapacitadas y estas células pronto mueren. En pacientes con el síndrome de Usher, hay presencia de este defectuoso o mutante clarin1. Esto lleva a la pérdida de oído genética.

Las personas usadas genético dirigieron zebrafish para tener versiones humanas de la proteína del mutante. El artemisinin de la droga antimalarial entonces fue visto para restablecer la función sensorial de la célula del oido interno. Esto llevó a la restauración de la audiencia y del balance.

El zebrafish es un animal especial a los biólogos porque su carrocería es transparente.Haber de imagen: Peter Verreussel/Shutterstock
El zebrafish es utilizado por los biólogos porque su carrocería es transparente. Haber de imagen: Peter Verreussel/Shutterstock

Autor importante del estudio, Kumar N. Alagramam, doctorado, Anthony J. Maniglia Chair para la investigación y la educación, y profesor adjunto en el departamento de Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso de la otorrinolaringología en el centro médico de Cleveland de los hospitales de la universidad, explicado que él y sus personas han estado trabajando en esta proteína del mutante desde hace algún tiempo. Él dijo, “sabíamos que proteína del mutante no puede en gran parte alcanzar la membrana celular, a menos que los pacientes con esta mutación sean audiencia nacida. Esto sugirió a nosotros eso, de alguna manera, por lo menos una parte de la proteína del mutante debe conseguir a las membranas celulares en el oido interno.”

Las personas buscaban los caminos que secretarían el mutante clarin1 para llevarlo las membranas, él el agregar explicado Alagramam, “si podemos entender cómo la proteína humana del mutante clarin1 se transporta a la membrana, después podemos explotar ese mecanismo terapéutico.”

Los modelos genético dirigidos entonces creados de los zebrafish de las personas que reemplazaron sus genes que cifraban para los zebrafish clarin1 por versiones humanas. Algunos fueron dados el clarin humano normal 1 y otros mutante unos que causan a Usher síndrome en seres humanos. Alagramam dijo, “usando éstos modelos “humanizados los” de los pescados que podíamos estudiar la función de clarin1 normal y, más importantemente, las consecuencias funcionales de sus contrapartes del mutante. A nuestro conocimiento, esto es la primera vez que una proteína humana implicada en pérdida de oído se ha examinado de este modo.”

El modesl de Zebrafish fue elegido para este estudio porque son fáciles de estudiar y cuando están en su escenario de las larvas, ellos es transparente. Esto ayuda en estudiar su estructura del oido interno. Los genes en estos zebrafish que regulen la audiencia son también similares a los seres humanos que hicieron la transferencia fácil. Las personas utilizaron etiquetas fluorescentes en las proteínas para rastrear su movimiento con en las células de pelo del Zebrafish. Alagramam dijo, “por lo que sabemos, esto es la primera vez que una proteína humana del mutante asociada a pérdida de oído se ha mostrado “para ser escoltada” por el camino celular poco convencional de la secreción. Este mecanismo puede verter la luz en la pérdida de oído subyacente de proceso asociada a otras proteínas de la membrana del mutante.”

Observaron que el mutante clarin1 fue atrapado dentro de los túbulos de las células. Si éstos podrían ser liberados, encontró a las personas, puede haber una ventaja terapéutica. Para obtener esto intentaron dos diversas drogas - thapsigargin (una droga anticáncer) y artemisinin (una droga antimalarial). Los resultados revelaron que cuando las drogas fueron utilizadas, las proteínas atrapadas fueron liberados de hecho y los niveles de clarin1 subieron así en la membrana. Total las funciones de la audiencia y del balance también imporved en los zebrafish tratados comparados con los no tratados.

Los investigadores encontraron que el balance era necesario para que los zebrafish naden. Los zebrafish con el mutante clarin1 vacilaban en su equilibrio hasta que fueran tratados con artemisinin. La supervivencia de los pescados depende de su capacidad de nadar. En el tratamiento con artemisinin, las tasas de supervivencia de los zebrafish subieron a partir el 5 a 45 por ciento explicaron a los investigadores.

Alagramam dijo, “nuestros puntos culminantes del parte el potencial del artemisinin de atenuar la audiencia y la baja de la visión causaron por las mutaciones clarin1. Esto podía ser una re-purposable droga, con un perfil seguro, tratar a pacientes del síndrome de Usher.”

Fuentes:

  • La activación secretor poco convencional del camino restablece el mechanotransduction en un modelo de USH3A, Suhasini R. Gopal, Yvonne T. Lee, Ruben Stepanyan, Brian M. McDermott, Kumar N. Alagramam, procedimientos de la célula de pelo de la National Academy of Sciences mayo de 2019, 116 (22) 11000-11009; DOI: 10.1073/pnas.1817500116, https://www.pnas.org/content/116/22/11000