Le fibrinogène un acteur clé dans la santé et la maladie, indique l'étude neuve

Une étude neuve de l'université d'Alberta a expliqué que le fibrinogène appelé de protéine de caillots sanguins règle également MMP-2, une enzyme impliquée dans l'immunité et dans la formation de caillots à l'intérieur des vaisseaux sanguins. L'inhibition MMP-2 prolongée a pu potentiellement produire une condition de déficit avec des conséquences sévères.

L'étude, publiée dans les états scientifiques de tourillon, états sur le rôle des taux de fibrinogène anormalement élevés dans le déficit MMP-2 non-génétique.

Caillot sanguin humain de fibrinogène (protéine de facteur I), constitution chimique. Le fibrinogène est une enzyme soluble de plasma qui est convertie en fibrine par la thrombine. Crédit d
Caillot sanguin humain de fibrinogène (protéine de facteur I), constitution chimique. Le fibrinogène est une enzyme soluble de plasma qui est convertie en fibrine par la thrombine. Crédit d'image : molekuul_be/Shutterstock

MMP-2, ou modification metalloproteinase-2, est également collagènase appelée de gélatinase ou de type IV, et appartient à une famille des enzymes qui décomposent des collagènes et d'autres protéines dans la matrice extracellulaire, ainsi que les certaines molécules ou cytokines de signalisation de cellule immunitaire qui attirent des globules blancs. Son activité est soigneusement réglementée aux niveaux multiples.

Le bas et des hauts niveaux de MMP-2 sont associés à l'inflammation et à la maladie cardio-vasculaire.

Un niveau du haut MMP-2 augmente le risque d'hypertension, de cardiopathie et d'insuffisance cardiaque, et pour des conditions arthritiques diabétiques dans ces patients, ainsi que le risque de décès. L'arthrite rhumatoïde, en particulier, est liée à l'expression MMP-2 élevée.  Les inhibiteurs naturels réduisent l'activité MMP-2 même lorsqu'elle est présente aux fortes concentrations. Mais trop de ces inhibiteurs peut ne pas être une bonne chose, produisant le déficit MMP-2 comme dans la pancréatite et la cirrhose hépatique.

Le déficit génétique de MMP-2 est joint pour désosser et des troubles cardiaques, ainsi qu'inflammation.

L'étude actuelle a commencé par l'accidentel trouvant cela dans une certaine prise de sang, gélatine pour gripper à pro MMP-2 comme prévu. Pro-MMP-2 est la forme inactive de MMP-2. Les chercheurs ont constaté que le sérum a contenu les taux de fibrinogène extrêmement élevés. Ils répétés l'expérience utilisant le sérum des patients d'arthrite rhumatoïde, qui type ont élevé des taux de fibrinogène. De nouveau, elle a empêché la gélatine grippant par MMP-2 sous l'active et la forme de précurseur.

Le fibrinogène est ainsi un inhibiteur MMP-2 naturel et sélecteur, agissant par un mécanisme mélangé, utilisant des voies compétitives et non-compétitives. Le fibrinogène est élevé par jusqu'à dix fois en réponse à l'inflammation. Il est ainsi élevé dans une foule de conditions comme l'arthrite, l'athérosclérose, l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale. Le fibrinogène également attire des globules blancs dans les conditions contagieuses et peut entraîner la thrombose.

MMP-2 est une enzyme de protéine-fendage, mais il n'exerce aucun effet significatif sur le fibrinogène. Ainsi l'inhibition de fibrinogène de MMP-2 est un phénomène physiologique important, et son effet augmente avec sa concentration.

Le fibrinogène grippe compétitif au site catalytique de MMP-2, empêchant d'autres substrats comme le collagène d'accéder à l'enzyme. Un autre mécanisme non-compétitif par lequel le fibrinogène empêche MMP-2 comporte son grippement à un autre site, qui entraîne un changement conformationnel de la molécule de fibrinogène. Ceci bloque l'activité MMP-2 en dépit des taux d'enzymes élevés.

L'ajout de l'anticorps d'anti-fibrinogène renverse l'inactivation MMP-2, ayant pour résultat le clivage de la gélatine. D'autres molécules qui modulent naturellement l'activité MMP-2 comprennent des inhibiteurs de tissu des métalloprotéinases de modification (TIMPs) et de l'alpha-1-macroglobuline.
L'étude actuelle a trouvé l'épreuve que le fibrinogène aux niveaux normaux dans la circulation sanguine empêche MMP-2 dans le sang de 40% à 70%. Les plaquettes relâchent MMP-2 aux sites de la lésion vasculaire, où le fibrinogène est également élevé. MMP-2 augmente l'activation de plaquette, et introduit également le groupement de plaquette provoqué par des molécules comme le collagène, la thrombine ou l'adénosine^diphosphate (ADP).

Dans cette situation, le fibrinogène concurrence MMP-2 pour son accepteur de surface de plaquette, où il stabilise le caillot de plaquette. Dans le procédé, le fibrinogène réduit l'activation assistée de la plaquette MMP-2 et le groupement. D'autre part, il n'empêche pas MMP-9 qui est un antagoniste naturel à la totalisation induite de la plaquette MMP-2. Ainsi son effet général a pu être de régler davantage de totalisation de plaquette tout en stabilisant les blocs déjà formés de plaquette.

Les taux de fibrinogène extrêmement élevés ont pu entraîner l'inhibition MMP-2 excessive même en présence des taux d'enzymes normaux, évitant les fonctionnements physiologiques normaux des enzymes en tissus cibles. Ceci pourrait probablement déclencher l'inflammation assimilée au déficit MMP-2 génétique s'il persiste trop longtemps.

Naturellement, il pourrait être que MMP-2 est le coupable réel derrière l'inflammation pathologique, et l'augmentation dans les taux de fibrinogène est une tentative de la contrecarrer. Le Fernandez-Patron de Carlos qui a dirigé cette étude a commenté : « Gripper du fibrinogène dans la circulation aux enzymes MMP2 les évite de l'arrimage aux tissus cibles. Nous ne savons pas exact si cela a comme conséquence un effet bénéfique ou délétère. Il est quelque chose que nous devons vérifier. »

Beaucoup d'effets indésirables des médicaments liés aux médicaments aiment des statines, employées pour abaisser le cholestérol, et les antibiotiques comme la doxycycline, pourrait être due à leur capacité d'empêcher MMPs. Ceci devrait diriger la recherche dans les médicaments thérapeutiques qui mettent à jour le reste entre MMPs et leurs inhibiteurs dans le fuselage. Comme le Fernandez-Patron ajoute, « savoir ces enzymes sont réglées est principal à améliorer le diagnostic, le pronostic et la demande de règlement des patients remarquant des taux anormaux de MMP2 ou de fibrinogène. »

Sources:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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