O fibrinogénio um actor importante na saúde e na doença, diz o estudo novo

Um estudo novo da universidade de Alberta demonstrou que o fibrinogénio chamado proteína da coagulação de sangue igualmente regula MMP-2, uma enzima envolvida na imunidade e na formação do coágulo dentro dos vasos sanguíneos. A inibição MMP-2 prolongada podia potencial produzir um estado da deficiência com conseqüências severas.

O estudo, publicado nos relatórios científicos do jornal, relatórios no papel do fibrinogénio anormalmente alto nivela na deficiência MMP-2 não-genética.

Coágulo de sangue humano do fibrinogénio (proteína do factor I), estrutura química. O fibrinogénio é uma enzima solúvel do plasma que seja convertida à fibrina pelo thrombin. Crédito de imagem: molekuul_be/Shutterstock
Coágulo de sangue humano do fibrinogénio (proteína do factor I), estrutura química. O fibrinogénio é uma enzima solúvel do plasma que seja convertida à fibrina pelo thrombin. Crédito de imagem: molekuul_be/Shutterstock

MMP-2, ou a matriz metalloproteinase-2, são chamados igualmente gelatinase ou tipo collagenase de IV, e pertencem a uma família das enzimas que dividem collagens e outras proteínas na matriz extracelular, assim como as determinados moléculas ou cytokines da sinalização da pilha imune que atraem os glóbulos brancos. Sua actividade é regulada com cuidado a níveis múltiplos.

O ponto baixo e os níveis elevados de MMP-2 são associados com a inflamação e a doença cardiovascular.

Um nível MMP-2 alto aumenta o risco de parada cardíaca da hipertensão, da doença cardíaca e, e para condições artríticas do diabético nestes pacientes, assim como o risco de morte. A artrite reumatóide, é ligada em particular à expressão MMP-2 alta.  Os inibidores naturais reduzem a actividade MMP-2 mesmo quando esta presente em concentrações altas. Mas demasiado destes inibidores não pode ser uma boa coisa, produzindo a deficiência MMP-2 como na pancreatitie e na cirrose hepática.

A deficiência genética de MMP-2 é ligada para desossar e desordens cardíacas, assim como inflamação.

O estudo actual começou com o acidental encontrando isso em uma determinada amostra de sangue, gelatina não é ligado a pro MMP-2 como esperado. Pro-MMP-2 é o formulário inactivo de MMP-2. Os pesquisadores encontraram que o soro conteve níveis extremamente altos do fibrinogénio. Repetiram a experiência usando o soro dos pacientes da artrite reumatóide, que têm tipicamente níveis elevados do fibrinogénio. Além disso, inibiu a gelatina que liga por MMP-2 no active e no formulário do precursor.

O fibrinogénio é assim um inibidor MMP-2 natural e selectivo, actuando através de um mecanismo misturado, usando caminhos competitivos e não-competitivos. O fibrinogénio é elevado em até dez vezes em resposta à inflamação. É assim alto em um anfitrião das condições como a artrite, a aterosclerose, a parada cardíaca e a insuficiência renal. O fibrinogénio igualmente atrai os glóbulos brancos em estados infecciosos e pode causar a trombose.

MMP-2 é uma enzima defenda, mas não tem nenhum efeito significativo no fibrinogénio. Assim a inibição do fibrinogénio de MMP-2 é um fenômeno physiologically importante, e seu efeito aumenta com sua concentração.

O fibrinogénio liga competitiva ao local catalítico de MMP-2, impedindo que outras carcaças como o colagénio acedam à enzima. Um outro mecanismo não-competitivo por que o fibrinogénio inibe MMP-2 envolve seu emperramento a um outro local, que cause uma mudança conformational na molécula do fibrinogénio. Isto obstrui a actividade MMP-2 apesar dos níveis altos da enzima.

A adição de anticorpo do anti-fibrinogénio inverte a inactivação MMP-2, tendo por resultado a segmentação da gelatina. Outras moléculas que modulam naturalmente a actividade MMP-2 incluem inibidores do tecido de metalloproteinases da matriz (TIMPs) e de alfa-2-macroglobulina.
O estudo actual encontrou a prova que o fibrinogénio a níveis normais na circulação sanguínea inibe MMP-2 no sangue por 40% a 70%. As plaqueta liberam MMP-2 nos locais de ferimento vascular, onde o fibrinogénio é igualmente alto. MMP-2 aumenta a activação da plaqueta, e igualmente promove a aglutinação da plaqueta causada por moléculas como o diphosphate do colagénio, do thrombin ou de adenosina (ADP).

Nesta situação, o fibrinogénio compete com o MMP-2 para seu local obrigatório da superfície da plaqueta, onde estabiliza o coágulo da plaqueta. No processo, o fibrinogénio reduz MMP-2 negociado activação da plaqueta e aglutinação. Por outro lado, não inibe MMP-9 que é um antagonista natural à agregação induzida MMP-2 da plaqueta. Assim seu efeito total podia ser regular uma agregação mais adicional da plaqueta ao estabilizar grupos já formados da plaqueta.

Os níveis extremamente altos do fibrinogénio podiam causar a inibição MMP-2 excessiva mesmo na presença dos níveis normais da enzima, impedindo as funções fisiológicos normais da enzima em tecidos do alvo. Isto poderia possivelmente provocar a inflamação similar à deficiência MMP-2 genética se persiste demasiado por muito tempo.

Naturalmente, poder-se-ia ser que MMP-2 é o culpado real atrás da inflamação patológica, e a elevação em níveis do fibrinogénio é uma tentativa da neutralizar. O Fernández-Consumidor de Carlos que dirigiu este estudo comentou: A “ligação do fibrinogénio na circulação às enzimas MMP2 impede-as do embarcadouro para visar tecidos. Nós não sabemos exactamente se aquele conduz a um efeito benéfico ou deletério. É algo que nós precisamos de investigar.”

Muitas reacções de droga adversas ligadas às drogas gostam dos statins, usados para abaixar o colesterol, e os antibióticos como o doxycycline, poderia ser devido a sua capacidade para inibir MMPs. Isto deve dirigir a pesquisa nas drogas terapêuticas que mantêm o balanço entre MMPs e seus inibidores no corpo. Como o Fernández-Consumidor adiciona, “saber aquelas enzimas são reguladas é chave a melhorar o diagnóstico, o prognóstico e o tratamento dos pacientes que experimentam níveis anormais de MMP2 ou de fibrinogénio.”

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Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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