El fibrinógeno un protagonista en salud y enfermedad, dice nuevo estudio

Un nuevo estudio de la universidad de Alberta demostró que la proteína de la coagulación de la sangre llamada fibrinógeno también regula MMP-2, una enzima implicada en inmunidad y en la formación del coágulo dentro de los vasos sanguíneos. La inhibición prolongada MMP-2 podía potencialmente producir un estado de la deficiencia con consecuencias severas.

El estudio, publicado en los partes científicos del gorrón, los partes sobre el papel del fibrinógeno anormalmente alto nivela en la deficiencia no genética MMP-2.

Proteína humana del coágulo de sangre el fibrinógeno (factor I), estructura química. El fibrinógeno es una enzima soluble del plasma que es convertida a la fibrina por la trombina. Haber de imagen: molekuul_be/Shutterstock
Proteína humana del coágulo de sangre el fibrinógeno (factor I), estructura química. El fibrinógeno es una enzima soluble del plasma que es convertida a la fibrina por la trombina. Haber de imagen: molekuul_be/Shutterstock

MMP-2, o la matriz metalloproteinase-2, también se llama gelatinasa o tipo colagenasa de IV, y pertenece a una familia de enzimas que analicen collagens y otras proteínas en la matriz extracelular, así como las ciertos moléculas o cytokines de la transmisión de señales de la célula inmune que atraen a los glóbulos blancos. Su actividad se regula cuidadosamente en los niveles múltiples.

El ciclón y los niveles de MMP-2 se asocian a la inflamación y a la enfermedad cardiovascular.

Un alto nivel MMP-2 aumenta el riesgo de paro cardíaco de la hipertensión, de la enfermedad cardíaca y, y para las condiciones artríticas diabéticas en estos pacientes, así como el riesgo de muerte. La artritis reumatoide, particularmente, se conecta a la alta expresión MMP-2.  Los inhibidores naturales reducen la actividad MMP-2 incluso cuando está presente en las altas concentraciones. Pero demasiado de estos inhibidores puede no ser una buena cosa, produciendo la deficiencia MMP-2 como en pancreatitis y cirrosis hepática.

La deficiencia genética de MMP-2 se conecta para deshuesar y los desordenes cardiacos, e inflamación.

El estudio actual comenzó con el accidental encontrando eso en cierta muestra de sangre, gelatina no podida para atar a favorable MMP-2 como se esperaba. Pro-MMP-2 es la forma inactiva de MMP-2. Los investigadores encontraron que el suero contuvo niveles extremadamente altos el fibrinógeno. Relanzaron el experimento usando el suero de los pacientes de la artritis reumatoide, que han elevado típicamente niveles el fibrinógeno. Una vez más inhibió la gelatina que ataba por MMP-2 en active y forma del precursor.

El fibrinógeno es así un inhibidor natural y selectivo MMP-2, actuando a través de un mecanismo mezclado, usando caminos competitivos y no competitivos. El fibrinógeno se eleva por hasta diez veces en respuesta a la inflamación. Es así alto en un ordenador principal de condiciones como artritis, ateroesclerosis, paro cardíaco y insuficiencia renal. El fibrinógeno también atrae a los glóbulos blancos en estados contagiosos y puede causar trombosis.

MMP-2 es una enzima de proteína-hendimiento, pero no tiene ningún efecto importante sobre el fibrinógeno. Así la inhibición el fibrinógeno de MMP-2 es un fenómeno fisiológico importante, y su efecto aumenta con su concentración.

El fibrinógeno ata competitivo al sitio catalítico de MMP-2, evitando que otros substratos como el colágeno accedan a la enzima. Otro mecanismo no competitivo por el cual el fibrinógeno inhibe MMP-2 implica su atascamiento a otro sitio, que causa un cambio conformacional en la molécula el fibrinógeno. Esto ciega la actividad MMP-2 a pesar de altos niveles de la enzima.

La adición del anticuerpo el anti-fibrinógeno invierte la desactivación MMP-2, dando por resultado la hendidura de la gelatina. Otras moléculas que modulan naturalmente la actividad MMP-2 incluyen los inhibidores del tejido de las metaloproteinasas de la matriz (TIMPs) y de la alfa-2-macroglobulina.
El estudio actual encontró la prueba que el fibrinógeno en los niveles normales en la circulación sanguínea inhibe MMP-2 en la sangre por el 40% al 70%. Las plaquetas liberan MMP-2 en los sitios del daño vascular, donde está también alto el fibrinógeno. MMP-2 aumenta la activación de la plaqueta, y también asciende agrupar de la plaqueta causado por las moléculas como el difosfato del colágeno, de la trombina o de adenosina (ADP).

En esta situación, el fibrinógeno compite con MMP-2 para su punto de enlace de la superficie de la plaqueta, en donde estabiliza el coágulo de la plaqueta. En el proceso, el fibrinógeno reduce MMP-2 mediado activación de la plaqueta y el agrupar. Por otra parte, no inhibe MMP-9 que sea un antagonista natural a la agregación inducida MMP-2 de la plaqueta. Así su efecto total podía ser regular la agregación adicional de la plaqueta mientras que estabilizaba los grupos ya formados de la plaqueta.

Los niveles extremadamente altos el fibrinógeno podían causar la inhibición excesiva MMP-2 incluso en presencia de los niveles normales de la enzima, previniendo las funciones fisiológicas normales de la enzima en tejidos del objetivo. Esto podría accionar posiblemente la inflamación similar a la deficiencia genética MMP-2 si persiste demasiado de largo.

Por supuesto, podría ser que MMP-2 es el culpable real detrás de la inflamación patológica, y la subida de niveles el fibrinógeno es una tentativa de contrarrestarla. El Fernández-Patrón de Carlos que dirigió este estudio comentó: El “atar del fibrinógeno en la circulación a las enzimas MMP2 las previene del muelle para apuntar tejidos. No sabemos exactamente si eso da lugar a un efecto beneficioso o perjudicial. Es algo que necesitamos investigar.”

Muchas reacciones de droga adversas conectadas a las drogas tienen gusto de los statins, usados para bajar el colesterol, y los antibióticos como el doxycycline, podría ser debido a su capacidad de inhibir MMPs. Esto debe dirigir la investigación en las drogas terapéuticas que mantienen el equilibrio entre MMPs y sus inhibidores en la carrocería. Como el Fernández-Patrón agrega, “saber se regulan esas enzimas es dominante a perfeccionar diagnosis, pronóstico y el tratamiento de los pacientes que experimentan niveles anormales de MMP2 o de fibrinógeno.”

Sources:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2019, June 18). El fibrinógeno un protagonista en salud y enfermedad, dice nuevo estudio. News-Medical. Retrieved on November 14, 2019 from https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "El fibrinógeno un protagonista en salud y enfermedad, dice nuevo estudio". News-Medical. 14 November 2019. <https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "El fibrinógeno un protagonista en salud y enfermedad, dice nuevo estudio". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx. (accessed November 14, 2019).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2019. El fibrinógeno un protagonista en salud y enfermedad, dice nuevo estudio. News-Medical, viewed 14 November 2019, https://www.news-medical.net/news/20190612/Fibrinogen-a-key-player-in-health-and-disease-says-new-study.aspx.