Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La tetrodotoxine trouvée dans les pufferfish peut fournir le soulagement de la douleur efficace si donnée correctement

Les Opioids restent un soutien principal de demande de règlement pour la douleur continuelle et chirurgicale, en dépit de leurs effets secondaires et risque pour la dépendance et l'overdose. Tandis que les anesthésiques locaux conventionnels bloquent la douleur très effectivement, ils s'usent hors circuit rapidement et peuvent affecter le coeur et le cerveau. Maintenant, une étude chez les rats offre une alternative possible, concernant une toxine autrement mortelle de pufferfish.

Dans des valeurs minuscules, dans une formulation à émission lente qui pénètre efficacement des nerfs, la toxine a fourni un coffre-fort, la case de nerf fortement visée et longévitale, chercheurs enregistrent aujourd'hui dans des transmissions de nature. L'étude a été aboutie par Daniel Kohane, DM, PhD, directeur du laboratoire pour des biomatériaux et de la distribution de médicament à l'hôpital pour enfants de Boston.

Kohane a été longtemps intéressé aux neurotoxines trouvées dans les organismes marins comme des pufferfish et des algues. Dans les petites quantités, ils peuvent potentiellement fournir le soulagement de la douleur efficace, bloquant les canaux sodium qui conduisent des messages de douleur. Le laboratoire de Kohane a expérimenté avec des voies variées de l'emballage et de livrer ces composés dans les particules minuscules, activant le desserrage local de médicament avec la lumière d'ultrason et de proche-infrared, par exemple.

Pour l'étude neuve, l'équipe a choisi la tetrodotoxine, un composé efficace et disponible dans le commerce dérivé des pufferfish. (La tetrodotoxine est notoire pour entraîner l'intoxication de fugu du sashimi incorrect préparé.)

Dressage d'une toxine mortelle

Plutôt que la tetrodotoxine de charge dans des particules comme avant, l'équipe la bondissent chimiquement à un polymère « réseau général. » Le fuselage dégrade très lentement l'obligation entre la tetrodotoxine et le polymère par l'intermédiaire de l'hydrolyse, se briser naturel des liaisons chimiques par l'eau). Ceci relâche le médicament à un régime lent et sûr.

Une leçon que nous avons apprise est celle avec nos systèmes de distribution précédents, le médicament peut couler à l'extérieur trop rapidement, menant à la toxicité systémique. Dans ce système, nous avons donné une quantité de tetrodotoxine en intraveineuse qui serait assez pour détruire un rat plusieurs fois plus de si donné dans la condition non liée, et les animaux n'ont pas même semblé la remarquer. »

Daniel Kohane, DM, PhD, directeur du laboratoire pour des biomatériaux et de la distribution de médicament à l'hôpital pour enfants de Boston

Les camarades de Kohane, le Chao Zhao, le PhD, et l'Andong Liu, PhD, ont expérimenté avec différentes charges de médicament et différentes formulations de polymère pour obtenir la case de nerf long-possible avec la moins toxicité.

« Nous pouvons moduler la composition de polymère pour régler le taux de rejets, » Zhao explique.

Améliorer la perméation

À la sécurité d'accroissement plus ultérieur, l'équipe a appareillé la combinaison de tetrodotoxine-polymère avec un amplificateur chimique de pénétration, un composé qui a rendu le tissu nerveux plus perméable. Ceci leur a permis d'employer un peu de tetrodotoxine mais de réaliser toujours la case de nerf.

« Avec l'amplificateur, les concentrations en médicament qui sont inutiles entrées en vigueur, sans augmenter la toxicité systémique, » dit Kohane. « Chaque morceau de médicament vous avez mis dans les paquets la plupart de perforateur possible. »

« Nous prouvons que l'amplificateur de pénétration et l'adhérence réversible de la toxine au polymère sont essentiels à réaliser une telle anesthésie prolongée, » ajoute Liu.

Bons résultats précoces

Quand les chercheurs ont injecté la combinaison près du nerf sciatique chez les rats, ils ont réalisé une case de nerf pour jusqu'à trois jours, avec la toxicité locale ou systémique minimale et aucun signe apparent de lésion du tissu.

Dans la théorie, la case de nerf chez l'homme pourrait durer encore plus longtemps, puisqu'on pourrait l'administrer plus en toute sécurité que chez les rats, dit Kohane. Utilisant des polymères avec du temps de plus long assemblage en tissu prolongerait également des effets.

« Nous pourrions penser aux durées très longues de la case de nerf pour des patients présentant la douleur cancéreuse, par exemple, » il dit. « Certainement pendant des jours, et peut-être pendant des semaines. »

Les chercheurs avec l'hôpital pour enfants de Boston ont sollicité un brevet couvrant la technologie. Pour l'information sur qualifier, contact [email protected] dans le bureau de développement de la technologie et de l'innovation des enfants de Boston.

Source :

Hôpital pour enfants de Boston