le traitement de Maladie-modification pour le syndrome d'Alport demeure toujours un besoin imprévisible

Le syndrome d'Alport (AS) est une maladie du collagène héréditaire du type IV que cela mène à la protéinurie graduelle, fibrose rénale, et insuffisance rénale. Selon le gène muté et la configuration de l'hérédité, il y a trois types de AS. Mutations dans la maladie sévère de la cause COL4A5 dans les mâles et une maladie de gravité variable (mais habituellement beaucoup moins sévère) dans les femelles. Les mutations dans COL4A3 et COL4A4 sont la cause des formes autosomiques de AS. Les mutations hétérozygotes homozygotes ou composées dans COL4A3 ou COL4A4 sont la cause de récessif autosomique COMME (ARAS), alors qu'une mutation unique dans l'un ou l'autre de ces gènes entraîne dominant autosomique AS (ADAS).

Avoir seulement une mutation dans COL4A3 ou COL4A4 peut entraîner un phénotype qui s'échelonne de rien (c.-à-d. quelques parents des enfants avec ARAS) seul au haematuria ou à la protéinurie et à l'insuffisance rénale suivante sur le haematuria. Au cours des dernières années il est devenu de plus en plus apparent que plus de patients atteignent la maladie rénale de phase terminale (ESKD) due à ADAS que dû au X-linked classique COMME ou à ARAS, quoique cette étape progressive se produise à une vieillesse beaucoup. La cause déterminante séminale de la progression de la maladie dedans COMME semble logiquement être la quantité des dégâts dans la membrane basale glomérulaire (GBM).

Une borne pathologique de remplacement peut être une fibrose tubulointerstitial, qui a été identifiée comme fonctionnalité clé dans les dégâts rénaux graduels menant à ESKD. La maladie glomérulaire et la réponse au stress de podocyte mènent à la sécrétion et à la distribution des chémokines et des cytokines profibrotic, qui sont les causes principales de la fibrose interstitielle et de l'atrophie tubulaire. L'étape progressive du haematuria à la microalbuminurie et l'étape progressive de la microalbuminurie à la protéinurie manifeste représentent très des étapes importantes au cours de AS. Quant à beaucoup de maladies rénales, le point final primaire pour CAR les tests cliniques est ou sera le déclin dans GFR.

Mais assimilé à d'autres maladies rénales, c'est probablement un point final trop tardif pour effectuer un impact important sur le cours de la maladie. Théoriquement, la demande de règlement avant l'apparence de la fibrose rénale offre des résultats rénaux à long terme plus prometteurs. L'aspect de GBM et le degré de fibrose sur la biopsie rénale ainsi que la protéinurie ont pu être d'excellents points finaux pour des tests cliniques. »

Professeur Roser Torra, Barcelone/Espagne, auteur principal de la révision publiée dans le NDT aujourd'hui

Actuellement, il n'y a aucun traitement curatif pour COMME, ainsi tous les mâles avec la maladie de X-linked et tous les mâles et femelles avec ARAS, ainsi qu'un certain pourcentage des patients avec ADAS, montrera éventuel l'étape progressive à ESKD. La seule demande de règlement recommandée de nos jours pour cette maladie est blocus de ZRR (système rénine-angiotensine-aldostérone). Actuel des ZRR est vérifiées chez les enfants même avant le début de la protéinurie.

Il y a actuel un essai actuel utilisant le bardoxolone et on s'attend à ce qu'un un autre utilisant anti miRNA21 commence bientôt. D'autres médicaments à l'étude pour DE MÊME QUE paricalcitol, agents de réduction de lipides, inhibiteurs de récepteur du facteur de croissance épidermique, chaperons, traitements basés par cellule souche, inhibiteurs de STAT3, etc.

« Un traitement de maladie-modification de détail pour COMME reste un besoin imprévisible, mais moi suis sûrs que ceci changera, parce que COMME a été une maladie très attrayante pour que les sociétés pharmaceutiques visent », met l'accent sur professeur Torra et donne cinq raisons :

(1) c'est un excellent modèle de la maladie rénale chronique (CKD) avec la protéinurie et la fibrose qui peuvent être extrapolées à d'autres plus de causes classiques de CKD ;

(2) n'importe quel médicament reconnu pour cette maladie aura une nomination orpheline de médicament avec ses avantages conséquents, tels que la chronologie diminuée d'approbation, les incitations financières, et une période de l'exclusivité du marché ;

(3) le nombre de patients à traiter sera considérable, EN TANT QU'étant la deuxième maladie rénale héritée plus fréquente après ADPKD ;

(4) les patients sont jeunes et ont très peu de comorbidités, qui facilite des tests cliniques ;

(5) là n'est aucune demande de règlement approuvée pour AS

Source :

ERA-EDTA

Référence de tourillon :

Torra, R et Furlano, 2019) options thérapeutiques neuves de M. (pour le syndrome d'Alport. Greffe de dialyse de néphrologie. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz131.