la terapia dimodificazione per la sindrome di Alport ancora rimane un bisogno insoddisfatto

La sindrome di Alport (AS) è un tipo ereditario malattia che del collageno di IV quella piombo a proteinuria progressivo, fibrosi renale e insufficienza renale. Secondo il gene mutato ed il reticolo dell'eredità, ci sono tre tipi di AS. Le mutazioni in COL4A5 causano la malattia severa in maschi e una malattia della severità variabile (ma solitamente molto meno severi) in femmine. Le mutazioni in COL4A3 e in COL4A4 sono la causa dei moduli autosomica di AS. Le mutazioni eterozigotiche omozigotiche o composte in COL4A3 o in COL4A4 sono la causa di recessivo autosomica COME (ARAS), mentre una singola mutazione nell'uno o l'altro di questi geni causa dominante autosomica AS (ADAS).

Avendo soltanto una mutazione in COL4A3 o in COL4A4 può causare un fenotipo che varia da niente (cioè alcuni genitori dei bambini con le ARE) a ematuria da solo o a proteinuria e ad insufficienza renale successiva sopra ematuria. Negli ultimi anni è diventato sempre più evidente che più pazienti raggiungono la malattia renale di stadio finale dovuto ADAS che dovuto classico X-collegato COME o le ARE, anche se questa progressione si presenta ad una vecchiaia molto. Il determinante seminale della progressione di malattia dentro COME sembra logicamente essere la quantità di danno nella membrana basale glomerulare (GBM).

Un indicatore patologico sostitutivo può essere fibrosi tubulointerstitial, che è stata riconosciuta come la caratteristica fondamentale nel danno renale progressivo che piombo a ESKD. La malattia glomerulare e la risposta di sforzo del podocyte piombo alla secrezione ed alla distribuzione dei chemokines e delle citochine profibrotic, che sono le cause principali di fibrosi interstiziale e di atrofia tubolare. La progressione da ematuria al microalbuminuria e la progressione dal microalbuminuria a proteinuria evidente rappresentano i punti molto importanti nel corso di AS. Per quanto riguarda molte malattie renali, il punto finale primario per POICHÈ i test clinici è o saranno il declino in GFR.

Ma similmente ad altre malattie renali, questo è probabilmente un punto finale troppo recente per avere un impatto significativo sul corso della malattia. Teoricamente, il trattamento prima dell'aspetto di fibrosi renale offre più risultati renali a lungo termine di promessa. L'aspetto di GBM ed il grado di fibrosi sulla biopsia come pure sul proteinuria renali hanno potuto essere punti finali eccellenti per i test clinici.„

Il professor Roser Torra, Barcellona/Spagna, autore principale dell'esame ha pubblicato oggi nel NDT

Attualmente, non ci sono il trattamento curativo per COME, in modo da tutti i maschi con la malattia X-collegata e tutti i maschi e femmine con le ARE come pure una determinata percentuale dei pazienti con ADAS, infine mostrerà la progressione a ESKD. Il solo trattamento raccomandato al giorno d'oggi per questa malattia è blocco dei RAAS (sistema dell'renina-angiotensina-aldosterone). Corrente i RAAS sta provando in bambini anche prima dell'inizio di proteinuria.

Corrente c'è una prova in corso facendo uso del bardoxolone ed un altro facendo uso di anti miRNA21 si pensa che cominci presto. Altre droghe allo studio per COME sono paricalcitol, gli agenti di riduzione dei lipidi, gli inibitori del recettore del fattore di crescita dell'epidermide, i chaperon, le terapie basate cellula staminale, gli inibitori di STAT3, ecc.

“Una terapia dimodificazione specifica per COME rimane un bisogno insoddisfatto, ma io sono sicuri che questa cambierà, perché COME è diventato una malattia molto attraente affinchè le ditte farmaceutiche miri a„, sottolinea il professor Torra e elasticità cinque ragioni:

(1) è un modello eccellente della malattia renale cronica (CKD) con proteinuria e fibrosi che possono essere estrapolati ad altre più cause comuni del CKD;

(2) tutta la droga approvata per questa malattia avrà una designazione del medicinale orfano con i sui vantaggi conseguenti, quali la cronologia accorciata di approvazione, gli incentivi finanziari e un periodo di esclusività del mercato;

(3) il numero dei pazienti da trattare sarà sostanziale, COME essendo la seconda più frequente malattia renale ereditata dopo ADPKD;

(4) i pazienti sono giovani ed hanno molto pochi comorbidities, che facilita i test clinici;

(5) là non è il trattamento approvato per AS

Sorgente:

ERA-EDTA

Riferimento del giornale:

Torra, R & Furlano, 2019) nuove opzioni terapeutiche del M. (per la sindrome di Alport. Trapianto di dialisi di nefrologia. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz131.