a terapia dealteração para a síndrome de Alport ainda permanece uma necessidade não satisfeita

A síndrome de Alport (AS) é um tipo hereditário doença que do colagénio de IV aquela conduz ao proteinuria progressivo, fibrose renal, e insuficiência renal. Segundo o gene transformado e o teste padrão da herança, há três tipos de COMO. As mutações em COL4A5 causam a doença severa nos homens e uma doença da severidade variável (mas geralmente muito menos severos) nas fêmeas. As mutações em COL4A3 e em COL4A4 são a causa dos formulários autosomal de COMO. As mutações heterozygous Homozygous ou compostas em COL4A3 ou em COL4A4 são a causa de recessivo autosomal COMO (ARAS), quando uma única mutação em qualquer um destes genes causar dominante autosomal COMO (ADAS).

Ter somente uma mutação em COL4A3 ou em COL4A4 pode causar um fenótipo que varie de nada (isto é alguns pais das crianças com ARAS) à hematúria apenas ou ao proteinuria e à insuficiência renal subseqüente sobre a hematúria. Ao longo dos últimos anos tornou-se cada vez mais aparente que mais pacientes alcançam a doença renal da fase final devido a ADAS do que devido a clássico X-ligado COMO ou a ARAS, mesmo que esta progressão ocorresse em uma idade muito mais velha. A causa determinante seminal da progressão da doença dentro COMO parece logicamente ser a quantidade de dano na membrana glomerular do porão (GBM).

Um marcador patológico substituto pode ser a fibrose tubulointerstitial, que foi reconhecida como a característica chave em dano renal progressivo que conduz a ESKD. A doença glomerular e a resposta do esforço do podocyte conduzem à secreção e à distribuição dos chemokines e dos cytokines profibrotic, que são as causas principais da fibrose intersticial e da atrofia tubular. A progressão da hematúria ao microalbuminuria e a progressão do microalbuminuria ao proteinuria evidente representam etapas muito importantes no curso de COMO. Quanto para a muitas doenças renais, o valor-limite preliminar para PORQUE os ensaios clínicos são ou serão a diminuição em GFR.

Mas similarmente a outras doenças renais, este é provavelmente um valor-limite demasiado atrasado para fazer um impacto significativo no curso da doença. Teòrica, o tratamento antes da aparência da fibrose renal oferece uns resultados renais a longo prazo mais prometedores. O aspecto de GBM e o grau de fibrose na biópsia assim como no proteinuria renais podiam ser valores-limite excelentes para ensaios clínicos.”

O professor Roser Torra, Barcelona/Espanha, autor principal da revisão publicou no NDT hoje

Presentemente, não há nenhum tratamento curativo para COMO, assim que todos os homens com doença X-ligada e todos os homens e fêmeas com ARAS, assim como uma determinada porcentagem dos pacientes com ADAS, mostrará finalmente a progressão a ESKD. O único tratamento recomendado hoje em dia para esta doença é bloqueio dos RAAS (sistema do renin-angiotensin-aldosterone). Os RAAS estão sendo testados actualmente nas crianças mesmo antes do início do proteinuria.

Actualmente há um bardoxolone de utilização experimental em curso e um outro anti miRNA21 de utilização é esperado começar logo. Outras drogas sob o estudo para COMO seja paricalcitol, lipido-abaixando agentes, inibidores epidérmicos do receptor do factor de crescimento, acompanhante, terapias baseadas célula estaminal, inibidores de STAT3, etc.

“Uma terapia dealteração específica para COMO permanece uma necessidade não satisfeita, mas eu é certos que esta mudará, porque COMO se tornou uma doença muito atractiva para que as companhias farmacéuticas visem”, sublinha o professor Torra e dá cinco razões:

(1) é um modelo excelente da doença renal crônica (CKD) com proteinuria e fibrose que podem ser extrapolados a outras causas mais comuns do CKD;

(2) toda a droga aprovada para esta doença terá uma designação órfão da droga com seus benefícios conseqüentes, tais como o espaço temporal encurtado da aprovação, incentivos financeiros, e um período de exclusividade do mercado;

(3) o número de pacientes a ser tratados será substancial, COMO sendo a segunda doença renal herdada mais freqüente após ADPKD;

(4) pacientes são novos e têm muito poucos comorbidities, que facilita ensaios clínicos;

(5) não há nenhum tratamento aprovado para COMO

Source:

ERA-EDTA

Referência do jornal:

Torra, R & Furlano, 2019) opções terapêuticas novas do M. (para a síndrome de Alport. Transplantação da diálise da nefrologia. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz131.