la terapia de Enfermedad-modificación para el síndrome de Alport todavía sigue siendo una necesidad incumplida

El síndrome de Alport (AS) es un tipo hereditario enfermedad del colágeno de IV que ése lleva al proteinuria progresivo, fibrosis renal, y insuficiencia renal. Dependiendo del gen transformado y de la configuración de la herencia, hay tres tipos de COMO. Las mutaciones en COL4A5 causan enfermedad severa en varones y una enfermedad de la severidad variable (pero generalmente mucho menos severos) en hembras. Las mutaciones en COL4A3 y COL4A4 son la causa de las formas de un autosoma de COMO. Las mutaciones heterozigóticas homocigóticas o compuestas en COL4A3 o COL4A4 son la causa de recesivo de un autosoma COMO (ARAS), mientras que una única mutación en cualquiera de estos genes causa dominante de un autosoma COMO (ADAS).

Tener solamente una mutación en COL4A3 o COL4A4 puede causar un fenotipo que coloque nada (es decir algunos padres de niños con ARAS) a la hematuria solamente o al proteinuria y a la insuficiencia renal subsiguiente encima de la hematuria. En los últimos años ha llegado a ser cada vez más evidente que más pacientes alcanzan la enfermedad de riñón de la fase final debido a ADAS que debido a clásico X-conectado COMO o a ARAS, aunque esta progresión ocurre en mucho una más vieja edad. El determinante seminal de la progresión de la enfermedad hacia adentro COMO parece lógicamente ser la cantidad de daño en la membrana glomerular del sótano (GBM).

Un marcador patológico sustituto puede ser la fibrosis tubulointerstitial, que se ha reconocido como la característica dominante en el daño renal progresivo que llevaba a ESKD. La enfermedad glomerular y la reacción de la tensión del podocyte llevan a la secreción y a la distribución de los chemokines y de los cytokines profibrotic, que son las causas principales de la fibrosis intersticial y de la atrofia tubular. La progresión de la hematuria al microalbuminuria y la progresión del microalbuminuria al proteinuria público representan pasos muy importantes en el curso de COMO. En cuanto a muchas enfermedades renales, la punto final primaria para PUES las juicios clínicas son o serán la disminución en GFR.

Pero semejantemente a otras enfermedades renales, esto es probablemente una punto final demasiado última para hacer un impacto importante en el curso de la enfermedad. Teóricamente, el tratamiento antes del aspecto de la fibrosis renal ofrece resultados renales a largo plazo más prometedores. El aspecto de GBM y el grado de fibrosis en biopsia así como proteinuria renales podían ser puntos finales excelentes para las juicios clínicas.”

Profesor Roser Torra, Barcelona/España, autor principal de la revista publicó en el NDT hoy

Actualmente, no hay tratamiento curativo para COMO, así que todos los varones con enfermedad X-conectada y todos los varones y hembras con ARAS, así como cierto porcentaje de pacientes con ADAS, mostrará final la progresión a ESKD. El único tratamiento recomendado para esta enfermedad es hoy en día bloqueo de los RAAS (sistema de la renina-angiotensina-aldosterona). Los RAAS se están probando actualmente en niños incluso antes del inicio del proteinuria.

Hay actualmente una juicio en curso usando bardoxolone y se prevee que otro usando miRNA21 anti comience pronto. Otras drogas bajo estudio para AL IGUAL QUE paricalcitol, los agentes de la disminución de lípidos, los inhibidores epidérmicos del receptor del factor de incremento, las señoras de compañía, las terapias basadas célula madre, los inhibidores de STAT3, los etc.

“Sigue habiendo una terapia de enfermedad-modificación específica para COMO una necesidad incumplida, pero yo está seguros que ésta cambiará, porque COMO se ha convertido una enfermedad muy atractiva para que las compañías farmacéuticas apunten”, acentúa a profesor Torra y da cinco razones:

(1) es un modelo excelente de la enfermedad de riñón crónica (CKD) con el proteinuria y la fibrosis que se pueden extrapolar a otras causas mas comunes de la CKD;

(2) cualquier droga aprobada para esta enfermedad tendrá una designación huérfana de la droga con sus ventajas consiguientes, tales como cronología acortada de la aprobación, incentivos financieros, y un período de la exclusividad del mercado;

(3) el número de pacientes que se tratarán será considerable, COMO siendo la segunda enfermedad de riñón heredada más frecuente después de ADPKD;

(4) los pacientes son jovenes y tienen muy pocos comorbidities, que facilita juicios clínicas;

(5) allí no es ningún tratamiento aprobado para COMO

Fuente:

ERA-EDTA

Referencia del gorrón:

Torra, R y Furlano, 2019) nuevas opciones terapéuticas del M. (para el síndrome de Alport. Trasplante de la diálisis de la nefrología. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz131.