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Il metabolita di vitamina D può fermare il meccanismo da cui le cellule tumorali diventano resistenti alla droga

Che cosa è buono per le nostre ossa può anche contribuire a fermare le cellule tumorali che sviluppano la resistenza alle droghe multiple della chemioterapia.

Il calcitriol del metabolita di vitamina D ed il suo calcipotriol analogico possono bloccare uno dei meccanismi attraverso cui le cellule tumorali guadagnano la resistenza alle droghe della chemioterapia; e può uccidere selettivamente quelle celle resistenti alla droga, secondo l'assistente universitario Surtaj Hussain Iram del dipartimento di South Dakota State University di chimica e della biochimica.

La sua ricerca mette a fuoco sulle proteine del trasportatore della droga, che sono i fattori determinanti chiave di assorbimento, di distribuzione e dell'escrezione della droga dall'organismo. La sovraespressione delle proteine del trasportatore della droga è il meccanismo più frequente attraverso cui le cellule tumorali guadagnano la resistenza.

Parecchi studi epidemiologici e preclinici mostrano l'effetto positivo della vitamina D nella diminuzione il rischio e della progressione di cancro, ma siamo i primi per scoprire la sua interazione con la proteina del trasportatore della droga e la sua capacità uccidere selettivamente le cellule tumorali resistenti alla droga.„

Surtaj Hussain Iram, assistente universitario, South Dakota State University

Ancora, la maggior parte della scoperta della droga aggetta il fuoco sulle cellule tumorali di uccisione ma finalmente guadagnano la resistenza alle droghe della chemioterapia, lui hanno spiegato. “Il metabolita di vitamina D ed il suo analogo non possono uccidere le cellule tumorali ingenui, ma quando quelle celle sviluppano la resistenza, il calcitriol e il calcipotriol possono ucciderli.„

I risultati di studio sono stati pubblicati nel metabolismo e cessione della droga, un giornale della società americana di farmacologia e terapeutica sperimentale. “Il documento è stato selezionato mentre il meglio dell'emissione ed è stato descritto sul coperchio,„ Iram ha detto. “Questa è un'esperienza straordinaria per un assistente universitario. Stiamo ottenendo il nome di SDSU là fuori.„

Il ricercatore postdottorale Kee W. Tan e gli studenti di laurea Bremansu Osa-Andrews e Angelina Sampson egualmente ha lavorato allo studio.

“La sensibilità collaterale è l'idea dietro la scoperta delle droghe che possono uccidere selettivamente le cellule tumorali resistenti del multidrug di MRP1-overexpressing,„ Iram ha spiegato. “Guadagnare la resistenza in un'area crea solitamente la debolezza in un'altra zona; tutto in natura viene ad un prezzo. Il nostro approccio è di mirare al tallone di Achille delle cellule tumorali resistenti alla droga through sfruttando il costo di forma fisica della resistenza.„

Il progetto è stato supportato dal Consiglio del Dakota del Sud dei reggenti, programma sperimentale di Fundation della scienza nazionale del Dakota del Sud per stimolare il programma non Xerox della ricerca (EPSCoR), il fondo di sostegno della ricerca di SDSU e di borsa, finanziamento di avvio di SDSU di eccellenza del laboratorio da studioso del fondo e di Iram.

La proteina resistente 1 di Multidrug, conosciuta come MRP1, è una proteina sulla superficie che servisce da portiere, Iram delle cellule ha spiegato. “Tutta la droga deve andare dopo questi portieri.„ MRP1 protegge la cella pompando fuori le molecole nocive per impedire l'accumulazione della tossina negli organi, compreso i polmoni, i reni ed il tratto gastrointestinale.

Tuttavia, la sovraespressione di MRP1 induce la proteina a pompare fuori le droghe della chemioterapia, le cellule tumorali quindi proteggenti e renderle resistenti alle droghe terapeutiche multiple. La sovraespressione MRP1 è stata associata con la resistenza del multidrug in polmone, in petto e nel carcinoma della prostata.

Oltre agli agenti anticancro, MRP1can diminuiscono l'efficacia di un'ampia varietà di droghe comunemente usate per varie malattie metaboliche e disordini neurologici come pure le droghe anti--virals, degli antibiotici, degli antideprimente, antinfiammatorie e del antiHIV, in modo da questa scoperta ha implicazioni per una vasta gamma di malattie, Iram ha spiegato. “Se possiamo ottenere una migliore manopola su questi trasportatori, possiamo migliorare l'efficacia della droga. I pazienti possono catturare meno farmaco eppure ottenere lo stesso effetto perché le droghe non stanno pompande fuori così tanto.„ Il dosaggio più basso poi diminuirà gli effetti secondari della droga.

“Possiamo fare le droghe che ora stanno essendo ancora migliore con successo usato,„ abbiamo detto Iram, che effettua la ricerca attraverso le reti dei biosistemi del Dakota del Sud ed il centro di ricerca di traduzione (BioSNTR). Sta facendo domanda per il finanziamento di NIH per continuare questo lavoro.

“Questa conoscenza apre una nuova entrata per identificare che vitamina D di via sta colpendo ed esporre più obiettivi, i nuovi viali della ricerca a selettivamente uccidono le cellule tumorali multidrug-resistenti,„ Iram ha detto. “Ora dobbiamo ritornare per capire esattamente come questa molecola uccide queste celle. Vogliamo capire quei meccanismi in modo da possiamo trovare i modi diversi di uccidere queste celle e poi di trovare un agente che è molto potente.„

Ancora, MRP1 fa parte di più grande famiglia delle proteine chiamate trasportatori che muovono le cose intorno in animali ed in piante, Iram di ABC ha notato. “Gli impianti hanno il la maggior parte.„ In futuro, Iram pianificazione applicare le lezioni istruite dai trasportatori di ABC dell'essere umano ai prodotti alimentari ed all'agricoltura di precisione.

Sorgente:

South Dakota State University