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O metabolito da vitamina D pode parar o mecanismo por que as células cancerosas se tornam resistentes aos medicamentos

O que é bom para nossos ossos pode igualmente ajudar a parar as células cancerosas que desenvolvem a resistência às drogas múltiplas da quimioterapia.

O calcitriol do metabolito da vitamina D e seu calcipotriol análogo podem obstruir um dos mecanismos através de que as células cancerosas ganham a resistência às drogas da quimioterapia; e pode selectivamente matar aquelas pilhas resistentes aos medicamentos, de acordo com o professor adjunto Surtaj Hussain Iram do departamento de universidade estadual de South Dakota de química e de bioquímica.

Sua pesquisa focaliza nas proteínas do transportador da droga, que são as causas determinantes chaves da absorção, da distribuição e da excreção da droga do corpo. O Overexpression de proteínas do transportador da droga é o mecanismo o mais freqüente através de que as células cancerosas ganham a resistência.

Diversos estudos epidemiológicos e pré-clínicos mostram o efeito positivo da vitamina D em reduzir o risco e a progressão de cancro, mas nós somos os primeiros para descobrir sua interacção com proteína do transportador da droga e sua capacidade matar selectivamente células cancerosas resistentes aos medicamentos.”

Surtaj Hussain Iram, professor adjunto, universidade estadual de South Dakota

Além disso, a maioria de descoberta da droga projecta o foco em células cancerosas da matança mas eventualmente ganham a resistência às drogas da quimioterapia, ele explicaram. “O metabolito da vitamina D e seu analog não podem matar as células cancerosas ingénuas, mas quando aquelas pilhas desenvolvem a resistência, o calcitriol e o calcipotriol podem matá-las.”

Os resultados do estudo foram publicados no metabolismo e a disposição da droga, um jornal da sociedade americana da farmacologia e terapêutica experimental. “O papel foi escolhido enquanto o melhor da edição e caracterizado na tampa,” Iram disse. “Esta é uma experiência extraordinária para um professor adjunto. Nós estamos obtendo o nome de SDSU lá fora.”

O pesquisador pos-doctoral Kee W. Bronzear-se e estudantes doutorais Bremansu Osa-Andrews e Angelina Sampson igualmente trabalhou no estudo.

“A sensibilidade colateral é a ideia atrás da descoberta das drogas que podem selectivamente matar células cancerosas resistentes do multidrug de MRP1-overexpressing,” Iram explicou. “Ganhar a força em uma área cria geralmente a fraqueza em uma outra área; tudo na natureza vem a preço. Nossa aproximação é visar o salto de Achilles de células cancerosas resistentes aos medicamentos com explorar o custo da aptidão da resistência.”

O projecto foi apoiado pela placa de South Dakota de regentes, programa experimental de Fundation da ciência nacional de South Dakota para estimular o programa competitivo da pesquisa (EPSCoR), o fundo do apoio da pesquisa de SDSU e da bolsa de estudos, financiamento startup do laboratório douto do fundo e do Iram da excelência de SDSU.

A proteína resistente 1 de Multidrug, conhecida como MRP1, é uma proteína na superfície que serve como uma guarda-cancela, Iram da pilha explicou. “Toda a droga precisa de ir após estas guardas-cancela.” MRP1 protege a pilha bombeando para fora moléculas prejudiciais para impedir o acúmulo da toxina nos órgãos, incluindo os pulmões, os rins e o aparelho gastrointestinal.

Contudo, o overexpression de MRP1 faz com que a proteína bombeie para fora drogas da quimioterapia, células cancerosas desse modo de protecção e factura delas resistentes às drogas terapêuticas múltiplas. O overexpression MRP1 foi associado com a resistência do multidrug no pulmão, no peito e no cancro da próstata.

Além do que agentes anticancerosos, MRP1can reduzem a eficácia de uma grande variedade de drogas de uso geral para várias doenças metabólicas e desordens neurológicas, assim como drogas anti-virals, dos antibióticos, dos antidepressivos, as anti-inflamatórios e do antiHIV, assim que esta descoberta tem implicações para uma vasta gama de doenças, Iram explicou. “Se nós podemos obter um punho melhor nestes transportadores, nós podemos melhorar a eficácia da droga. Os pacientes podem tomar menos medicamentação contudo obter o mesmo efeito porque as drogas não estão sendo bombeadas para fora tanto.” A dosagem mais baixa reduzirá então efeitos secundários da droga.

“Nós podemos fazer as drogas que estão sendo agora mesmo melhores com sucesso usado,” dissemos Iram, que faz a pesquisa através das redes das biosistemas de South Dakota e do centro de pesquisa Translational (BioSNTR). Está aplicando-se para que o financiamento de NIH continue este trabalho.

“Este conhecimento abre uma entrada nova para identificar que vitamina D do caminho esteja batendo e para expr mais alvos, as avenidas novas da pesquisa a selectivamente matam células cancerosas multidrug-resistentes,” Iram disse. “Agora nós devemos ir para trás compreender exactamente como esta molécula mata estas pilhas. Nós queremos compreender aqueles mecanismos assim que nós podemos encontrar maneiras diferentes de matar estas pilhas e de encontrar então um agente que seja muito poderoso.”

Além disso, MRP1 é parte de uma família maior das proteínas chamadas os transportadores que movem coisas ao redor nos animais e nas plantas, Iram de ABC notou. As “plantas têm o a maioria.” No futuro, Iram planeia aplicar as lições instruídas dos transportadores de ABC do ser humano aos produtos alimentares e à agricultura da precisão.

Source:

Universidade estadual de South Dakota