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El metabilito de la vitamina D puede parar el mecanismo por el cual las células cancerosas hacen drogorresistentes

Cuál es bueno para nuestros huesos puede también ayudar a parar a las células cancerosas que desarrollan resistencia a las drogas múltiples de la quimioterapia.

El calcitriol del metabilito de la vitamina D y su calcipotriol analógico pueden cegar uno de los mecanismos a través de los cuales las células cancerosas ganan resistencia a las drogas de la quimioterapia; y puede matar selectivamente a esas células drogorresistentes, según el profesor adjunto Surtaj Hussain Iram del departamento de universidad de estado de Dakota del Sur de la química y de la bioquímica.

Su investigación se centra en las proteínas del transportador de la droga, que son los determinantes dominantes de la amortiguación, de la distribución y de la excreción de la droga de la carrocería. El énfasis excesivo de las proteínas del transportador de la droga es el mecanismo más frecuente a través del cual las células cancerosas ganan resistencia.

Varios estudios epidemiológicos y preclínicos muestran el efecto positivo de la vitamina D en reducir riesgo y la progresión de cáncer, pero somos los primeros para descubrir su acción recíproca con la proteína del transportador de la droga y su capacidad de matar selectivamente a las células cancerosas drogorresistentes.”

Surtaj Hussain Iram, profesor adjunto, universidad de estado de Dakota del Sur

Además, la mayoría del descubrimiento de la droga proyecta el foco en las células cancerosas de la matanza pero ganan eventual resistencia a las drogas de la quimioterapia, él explicaron. “El metabilito de la vitamina D y su análogo no pueden matar a las células cancerosas ingenuas, pero cuando esas células desarrollan resistencia, el calcitriol y el calcipotriol pueden matarles.”

Los resultados del estudio fueron publicados en metabolismo y disposición de la droga, un gorrón de la sociedad americana de la farmacología y terapéutica experimental. “El papel fue escogido mientras que el mejor de la entrega y ofrecido en la tapa,” Iram dijo. “Esto es una experiencia extraordinaria para un profesor adjunto. Estamos consiguiendo el nombre de SDSU ahí fuera.”

El investigador postdoctoral Kee W. Tan y estudiantes doctorales Bremansu Osa-Andrews y Angelina Sampson también trabajó en el estudio.

La “sensibilidad colateral es la idea detrás del descubrimiento de las drogas que pueden matar selectivamente a las células cancerosas resistentes del multidrug de MRP1-overexpressing,” Iram explicó. La “adquisición de fuerza en una área crea generalmente la debilidad en otra área; todo en naturaleza viene en un precio. Nuestra aproximación es apuntar el talón de Aquiles de células cancerosas drogorresistentes con explotar el costo de la aptitud física de resistencia.”

El proyecto fue soportado por la tabla de Dakota del Sur de regentes, el programa experimental de Fundation de la ciencia nacional de Dakota del Sur para estimular programa competitivo de la investigación (EPSCoR), el fondo del apoyo de la investigación de SDSU y de la beca, financiamiento de lanzamiento de SDSU de la excelencia del laboratorio erudito del fondo y de Iram.

La proteína resistente 1 de Multidrug, conocida como MRP1, es una proteína en la superficie que sirve como portero, Iram de la célula explicó. “Cualquier droga necesita ir más allá de estos porteros.” MRP1 protege la célula bombeando fuera las moléculas dañinas para prevenir la acumulación de la toxina en órganos, incluyendo los pulmones, los riñones y el aparato gastrointestinal.

Sin embargo, el énfasis excesivo de MRP1 hace la proteína bombear fuera las drogas de la quimioterapia, las células cancerosas de tal modo de protección y la fabricación de ellas resistentes a las drogas terapéuticas múltiples. El énfasis excesivo MRP1 se ha asociado a resistencia del multidrug en cáncer del pulmón, del pecho y de próstata.

Además de agentes anticáncer, MRP1can reducen la eficacia de una amplia variedad de drogas de uso general para las diversas enfermedades metabólicas y los desordenes neurológicos, así como las drogas antis-virals, de los antibióticos, de los antidepresivos, antiinflamatorias y del antiHIV, así que este descubrimiento tiene implicaciones para una amplia gama de enfermedades, Iram explicó. “Si podemos conseguir una mejor maneta en estos transportadores, podemos perfeccionar eficacia de la droga. Los pacientes pueden tomar menos medicación con todo conseguir el mismo efecto porque las drogas no se están bombeando fuera tanto.” La dosificación más inferior entonces reducirá efectos secundarios de la droga.

“Podemos hacer las drogas que están siendo con éxito usado incluso mejores ahora,” dijimos a Iram, que hace la investigación a través de las redes y del centro de investigación de translación (BioSNTR) de los biosistemas de Dakota del Sur. Él está solicitando el financiamiento de NIH para continuar este trabajo.

“Este conocimiento abre una nueva entrada para determinar qué vitamina D del camino está pegando y exponer más objetivos, las nuevas avenidas de la investigación a selectivamente matan a las células cancerosas multidrug-resistentes,” Iram dijo. “Ahora debemos volver entender exactamente cómo esta molécula mata a estas células. Queremos entender esos mecanismos así que podemos encontrar maneras diferentes de matar a estas células y después de encontrar un agente que sea muy potente.”

Además, MRP1 es parte de una familia más grande de proteínas llamadas los transportadores que mueven cosas alrededor en animales e instalaciones, Iram de ABC observó. Las “instalaciones tienen la mayoría.” En futuro, Iram proyecta aplicar las lecciones doctas de los transportadores de ABC del ser humano a los productos alimenticios y a la agricultura de la precisión.

Fuente:

Universidad de estado de Dakota del Sur