Étudiez les orientations sur la récidive du trouble du développement dans de futures grossesses

Avoir un enfant avec un trouble du développement peut faire inquiéter des parents des résultats d'autres de grossesses. Dans les cas où la mutation génétique entraînant le trouble n'est pas présente dans l'un ou l'autre de parent on suppose qu'est un événement unique avec très un petit possibilité de la récidive. Mais dans quelques familles, le risque de avoir un autre enfant affecté est aussi élevé que 50%. Le recensement de telles familles à haut risque et la fourniture d'une évaluation précise de leurs possibilités de avoir un enfant inchangé est pour cette raison une haute priorité pour les généticiens cliniques.

À la conférence annuelle de la société européenne de la génétique humaine aujourd'hui (dimanche), M. Ummi Abdullah, un chercheur post-doctoral en génétique moléculaire à l'institut MRC-Weatherall du médicament moléculaire (WIMM), université d'Oxford, R-U, lui présentera l'étude du PREGCARE de l'équipe, qui vise à fournir les couples sains qui ont un enfant affecté par un trouble du développement avec une évaluation des risques personnalisée de préconception. Ceci permettra la détermination de la probabilité qu'un enfant à naître sera également affecté par la même condition (le « risque de récidive ").

Notre orientation est sur des familles où la mutation de pathogène a été recensée dans l'enfant affecté mais pas trouvée dans l'un ou l'autre de parent sur l'analyse de routine. On estime que celles-ci se nomment des mutations « de novo » ou DNMs, et affectent environ une dans 295 nouveau-nés - 0,34% de toutes les naissances, ou environ 3.500 naissances par an seul au R-U. Si la mutation est présente en cellules gonadiques multiples (sperme ou ovules) des parents, un procédé nommé « mosaïcisme gonadique », le risque d'un enfant affecté est élevé. »

M. Ummi Abdullah, un chercheur post-doctoral en génétique moléculaire à l'institut MRC-Weatherall du médicament moléculaire

Actuel, la plupart des Services de Génétique diagnostiques utilisent l'ADN extrait des tissus somatiques, par exemple sang ou salive, où l'information génétique n'est pas communiquée à le prochain rétablissement. L'analyse de ces seuls tissus gêne l'obtention de véritables évaluations du risque de récidive pour différentes familles. « C'est la situation que nous nous mettons à remédier à, » dit M. Abdullah.

M. Abdullah discutera des résultats des 20 premières familles à vérifier dans PREGCARE. L'étude stratifie chaque famille dans un de sept scénarios qui représentent l'origine parentale du DNM et le temps de développement auxoù la mutation est susceptible de s'être produite. Des prélèvements de tissu de la mère, du père et de l'enfant sont étudiés. Tandis que les chercheurs trouvaient du mosaïcisme dans ces parents, dans la plupart des cas le DNM était indétectable dans leurs échantillons. Quand la mutation a été montrée pour avoir provenu du père, ceci confirme que le risque de récidive est très inférieur.

« Donné notre compréhension actuelle de mosaïcisme, nous devrions pouvoir rassurer environ trois sur chaque quatre de ces couples que leur risque de récidive est négligeable, » M. Abdullah dit. Les chercheurs disent que l'étude prouve qu'il y a un avantage clair en analysant l'échantillon du sperme des pères pour une évaluation du risque directe de récidive pour DNMs d'origine paternelle prouvée. « En outre, nous visons également à montrer l'importance d'analyser plusieurs différents tissus somatiques d'origines embryonnaires variées pour recenser des cas de mosaïcisme.

« Ceci devrait également nous aider à déterminer si un tissu somatique donné peut être un bon substitut des cellules gonadiques. Ce sera particulièrement utile pour des mutations d'origine maternelle, car clairement les ovules des mères ne sont pas promptement accessibles pour une telle analyse génétique, » dit M. Abdullah.

Les parents qui sont eux-mêmes en bonne santé, mais ont déjà eu un ou plusieurs enfants avec un trouble du développement provoqué par un DNM défini et qui souhaitent avoir un autre enfant, sont invités par leur équipe locale de génétique médicale à participer à l'étude. L'approbation éthique pour entreprendre cette étude dans les familles dans l'ensemble de l'Angleterre a été donnée, ainsi les chercheurs espèrent recruter beaucoup plus de familles.

« J'ai été frappé pour découvrir que, alors que nos participants comprennent que c'est une étude de recherches et pas un service diagnostique, bon nombre d'entre eux ont exprimé leur intention d'attendre nos résultats avant qu'ils décident de l'essai pour un autre enfant, » M. Abdullah dit. « Ceci réfléchit réellement les inquiétudes des parents qui ont déjà eu un enfant avec une affection grave. »

Puisque les enfants diagnostiqués avec un trouble provoqué par un DNM ont souvent des difficultés scolaires sévères, des troubles du développement sérieux ou des anomalies congénitales, il est compréhensible que leurs parents soient fréquemment concernés par le risque d'un autre enfant étant affecté. Ceci peut avoir des conséquences importantes pour les couples et peut avoir comme conséquence les cas du volontaire mais de la stérilité injustifiée, le recours mauvais-justifié à la fécondation in vitro chère ou aux diagnostics prénatals, et parfois la naissance évitable des enfants avec une récidive des affections génétiques sérieuses.

« La capacité de fournir l'évaluation personnalisée du risque de boîte de vitesses avant la conception est susceptible d'influencer sur des décisions de planning familial, mais également plus généralement sur la pratique clinique. J'estime que l'approche de PREGCARE, bien que conceptuellement très simple, représente une étape importante vers le soi-disant « médicament de précision » et devrait permettre à des parents de prendre des décisions reproductrices plus au courant et de réduire coûts financiers et psychologiques/émotifs liés à une grossesse neuve, » M. Abdullah conclurai.

La présidence de la conférence d'ESHG, professeur Joris Veltman, directeur de l'institut du médicament génétique à l'université de Newcastle, Newcastle sur Tyne, R-U, a indiqué :

Des troubles du développement sont souvent provoqués par les mutations dans l'ADN qui surgissent avant ou pendant la formation du sperme ou des oeufs. En étudiant des mutations d'ADN dans différents échantillons provenant des parents d'un enfant avec un trouble du développement, les chercheurs visent à fournir des informations au sujet de l'occasion que les prochaines grossesses pourraient avoir comme conséquence un autre enfant affecté. Cette étude montre l'importance des études génétiques de fournir non seulement un diagnostic mais de fournir également les informations importantes pour le planning familial. »

Source : Société européenne de génétique humaine