Estude focos no retorno da desordem desenvolvente nas gravidezes futuras

Ter uma criança com uma desordem desenvolvente pode fazer com que os pais preocupem-se sobre o resultado de umas gravidezes mais adicionais. Nos casos onde a mutação genética que causa a desordem não está actual em um ou outro pai supor para ser um evento único com uma possibilidade muito pequena do retorno. Mas em algumas famílias, o risco de ter uma outra criança afetada é tão alto quanto 50%. Identificar tais famílias de alto risco e fornecer uma avaliação exacta de suas possibilidades de ter uma criança não afectada são conseqüentemente uma alta prioridade para geneticista clínicos.

No Congresso Anual da sociedade européia da genética humana hoje (domingo), o Dr. Ummi Abdullah, um pesquisador pos-doctoral na genética molecular no instituto de MRC-Weatherall da medicina molecular (WIMM), universidade de Oxford, Reino Unido, apresentar-lhe-á o estudo do PREGCARE da equipe, que aponta fornecer os pares saudáveis que têm uma criança afetada por uma desordem desenvolvente com uma avaliação de risco personalizada da pre-concepção. Isto permitirá a determinação da probabilidade que uma criança futura estará afectada igualmente pela mesma circunstância (do “o risco retorno ").

Nosso foco é nas famílias onde a mutação decausa foi identificada na criança afetada mas não detectada em um ou outro pai na análise rotineira. Estes são denominados de “mutações ou DNMs de novo”, e calculados para afectar ao redor um em 295 nascimentos - 0,34% de todos os nascimentos, ou aproximadamente 3.500 nascimentos pelo ano no Reino Unido apenas. Se a mutação esta presente em pilhas gonádicas múltiplas (sémen ou óvulos) dos pais, um processo denominado “mosaicism gonádico”, o risco de uma criança afetada é alto.”

Dr. Ummi Abdullah, um pesquisador pos-doctoral na genética molecular no instituto de MRC-Weatherall da medicina molecular

Actualmente, a maioria de serviços genéticos diagnósticos utilizam o ADN extraído dos tecidos somáticos, por exemplo sangue ou saliva, onde a informação genética não é transmitida à próxima geração. A análise destes tecidos apenas impede a obtenção de avaliações verdadeiras do risco do retorno para famílias individuais. “Esta é a situação que nós expor para remediar,” diz o Dr. Abdullah.

O Dr. Abdullah discutirá resultados das primeiras 20 famílias a ser investigadas em PREGCARE. O estudo estratifica cada família em uma de sete encenações que esclarecem a origem parental do DNM e o tempo desenvolvente em que a mutação é provável ter ocorrido. As amostras de tecido da matriz, do pai e da criança são estudadas. Quando os pesquisadores detectaram algum mosaicism nestes pais, na maioria dos casos o DNM era indetectável em suas amostras. Quando a mutação foi mostrada para ter originado do pai, esta confirma que o risco de retorno é muito baixo.

“Dado nossa compreensão actual do mosaicism, nós devemos poder tranquilizar ao redor três de cada quatro destes pares que seu risco do retorno é insignificante,” Dr. Abdullah dizemos. Os pesquisadores dizem que o estudo mostra que há um benefício claro em analisar a amostra do sémen dos pais para uma avaliação directa do risco do retorno para DNMs da origem paterno provada. “Além disso, nós igualmente apontamos mostrar a importância de analisar diversos tecidos somáticos diferentes de várias origens embrionárias para identificar casos do mosaicism.

“Isto deve igualmente ajudar-nos a estabelecer se um tecido somático dado pode ser um bom substituto para pilhas gonádicas. Isto será particularmente útil para mutações da origem materna, porque claramente os óvulos das matrizes não são prontamente acessíveis para tal análise genética,” diz o Dr. Abdullah.

Os pais que são eles mesmos saudáveis, mas têm tido já umas ou várias crianças com uma desordem desenvolvente causada por um DNM definido e que desejam ter uma outra criança, são convidados por sua equipe clínica local da genética para participar no estudo. A aprovação ética para conduzir este estudo nas famílias durante todo Inglaterra foi dada, assim que os investigador esperam recrutar muito mais famílias.

“Eu fui golpeado para encontrar que, quando nossos participantes compreenderem que este é um estudo da pesquisa e não um serviço diagnóstico, muitos deles expressaram sua intenção de esperar nossos resultados antes que decidam na tentativa para uma outra criança,” Dr. Abdullah dizem. “Isto reflecte realmente as ansiedades dos pais que têm tido já uma criança com uma desordem séria.”

Porque as crianças diagnosticadas com uma desordem causada por um DNM têm frequentemente a dificuldade de aprendizagem severa, desordens desenvolventes sérias ou defeitos congénitos, é compreensível que seus pais estão referidos freqüentemente pelo risco de uma outra criança que é afetada. Isto pode ter conseqüências importantes para os pares e pode conduzir aos exemplos do voluntário mas da esterilidade despropositado, ao uso deficiente-justificado in vitro da fecundação cara ou de procedimentos diagnósticos pré-natais, e às vezes ao nascimento evitável das crianças com um retorno de desordens genéticas sérias.

“A capacidade para fornecer a avaliação personalizada do risco da transmissão antes da concepção é provável impactar mais geralmente em decisões de planeamento familiar, mas também na prática clínica. Eu sinto que a aproximação de PREGCARE, embora conceptual muito simples, representa uma etapa importante para da “medicina assim chamada precisão” e deve permitir que os pais façam decisões reprodutivas mais informado e reduzam custos financeiros e psicológicos/emocionais associados com uma gravidez nova, o” Dr. Abdullah concluirei.

A cadeira da conferência de ESHG, professor Joris Veltman, director do instituto da medicina genética na universidade de Newcastle, Newcastle em cima de Tyne, Reino Unido, disse:

As desordens desenvolventes são causadas frequentemente pelas mutações no ADN que estão elevarando antes ou durante a formação de esperma ou de ovos. Estudando mutações do ADN em amostras diferentes dos pais de uma criança com uma desordem desenvolvente, os pesquisadores apontam fornecer a informação sobre a possibilidade que as gravidezes seguintes poderiam conduzir a uma outra criança afetada. Este estudo mostra a importância de estudos genéticos para fornecer não somente um diagnóstico mas para fornecer igualmente a informação relevante para o planeamento familiar.”

Source: Sociedade européia da genética humana