Estudie los focos en la repetición del desorden de desarrollo en los embarazos futuros

Tener un niño con un desorden de desarrollo puede hacer a padres preocuparse del resultado de otros embarazos. En caso de que la mutación genética que causa el desorden no esté presente en cualquier padre se asume para ser una acción única con un muy pequeño chance de la repetición. Pero en algunas familias, el riesgo de tener otro niño afectado es tan alto como el 50%. Determinar a tales familias de alto riesgo y ofrecer una evaluación exacta de sus ocasiones del tener un niño inafectado es por lo tanto prioritarios para los genetistas clínicos.

En el Congreso Anual de la sociedad europea de la genética humana hoy (domingo), el Dr. Ummi Abdullah, investigador postdoctoral en genética molecular en el instituto de MRC-Weatherall del remedio molecular (WIMM), universidad de Oxford, Reino Unido, le presentará el estudio del PREGCARE de las personas, que apunta ofrecer los pares de fuerzas sanos que tienen un niño afectado por un desorden de desarrollo con una evaluación de riesgo personalizada de la preconcepción. Esto permitirá la determinación de la probabilidad que la misma condición (el “riesgo afecte a un niño futuro también de la repetición ").

Nuestro foco es en las familias donde la mutación enfermedad-que causaba se ha determinado en el niño afectado pero no se ha descubierto en cualquier padre en análisis de rutina. Éstos se llaman las mutaciones o DNMs de “de novo”, y se estiman para afectar a alrededor un en 295 nacimientos - 0,34% de todos los nacimientos, o cerca de 3.500 nacimientos por año en el Reino Unido solamente. Si la mutación está presente en células gonadales múltiples (semen o los huevos) de los padres, un proceso llamado “mosaicism gonadal”, el riesgo de un niño afectado es alto.”

El Dr. Ummi Abdullah, investigador postdoctoral en genética molecular en el instituto de MRC-Weatherall del remedio molecular

Actualmente, la mayoría de los servicios genéticos diagnósticos utilizan la DNA extraída de los tejidos somáticos, por ejemplo sangre o saliva, donde la información genética no se transmite a la generación siguiente. El análisis de estos tejidos solamente obstaculiza la obtención de los presupuestos verdaderos del riesgo de la repetición para las familias individuales. “Ésta es la situación que nos establecemos para remediar,” dice al Dr. Abdullah.

El Dr. Abdullah discutirá resultados de las primeras 20 familias que se investigarán en PREGCARE. El estudio estratifica a cada familia en uno de siete decorados que expliquen el origen parental del DNM y el tiempo de desarrollo en los cuales la mutación es probable haber ocurrido. Las muestras de tejido del molde-madre, del padre y del niño se estudian. Mientras que los investigadores descubrieron algún mosaicism en estos padres, en la mayoría de los casos el DNM era imperceptible en sus muestras. Cuando la mutación se ha mostrado para haber originado del padre, ésta confirma que el riesgo de repetición es muy inferior.

“Dado nuestra comprensión actual del mosaicism, debemos poder tranquilizar alrededor tres fuera de cada cuatro de estos pares de fuerzas que su riesgo de la repetición es insignificante,” el Dr. Abdullah decimos. Los investigadores dicen que el estudio muestra que hay una ventaja sin obstrucción en analizar la muestra del semen de los padres para un presupuesto directo del riesgo de la repetición para DNMs del origen paternal probado. “Además, también apuntamos mostrar la importancia de analizar varios diversos tejidos somáticos de diversos orígenes embrionarios para determinar casos del mosaicism.

“Esto debe también ayudarnos a establecer si un tejido somático dado puede ser un buen sustituto para las células gonadales. Esto será determinado útil para las mutaciones del origen maternal, pues los huevos de los moldes-madre no son sin obstrucción fácilmente accesibles para tal análisis genético,” dice al Dr. Abdullah.

Los padres que son ellos mismos sanos, pero han tenido ya uno o más niños con un desorden de desarrollo causado por un DNM definido y que desean tener otro niño, son invitados por sus personas clínicas locales de la genética para participar en el estudio. La aprobación ética para conducto este estudio en familias en Inglaterra se ha dado, así que los investigadores esperan reclutar a muchas más familias.

“Me golpearon para descubrir que, mientras que nuestros participantes entienden que esto es un estudio de la investigación y no un servicio diagnóstico, mucha de ellos han expresado su intención de esperar nuestros resultados antes de que decidan sobre intentar para otro niño,” el Dr. Abdullah dicen. “Esto refleja realmente las ansiedades de los padres que han tenido ya un niño con un desorden serio.”

Porque los niños diagnosticados con un desorden causado por un DNM tienen a menudo discapacidad de aprendizaje severa, desordenes de desarrollo serios o defectos de nacimiento, es comprensible que sus padres son referidos con frecuencia por el riesgo de otro niño que es afectado. Esto puede tener consecuencias importantes para los pares de fuerzas y puede dar lugar a casos del voluntario pero de la infertilidad injustificable, a uso pobre-alineado de la fertilización in vitro costosa o de los procedimientos diagnósticos prenatales, y a veces al nacimiento evitable de niños con una repetición de desordenes genéticos serios.

“La capacidad de ofrecer la apreciación personalizada del riesgo de la transmisión antes del concepto es probable afectar decisiones de la planificación familiar, pero también más generalmente práctica clínica. Asierro al hilo que la aproximación de PREGCARE, aunque conceptual muy sea simple, representa un paso importante hacia supuesto “remedio de la precisión” y debe permitir que los padres tomen decisiones reproductivas más informadas y que reduzcan los costos financieros y psicológicos/emocionales asociados a un nuevo embarazo, al” Dr. Abdullah concluiré.

La silla de la conferencia de ESHG, profesor Joris Veltman, director del instituto del remedio genético en la universidad de Newcastle, Newcastle sobre Tyne, Reino Unido, dijo:

Los desordenes de desarrollo son causados a menudo por las mutaciones en la DNA que se están presentando antes o durante la formación de esperma o de huevos. Estudiando mutaciones de la DNA en diversas muestras de padres de un niño con un desorden de desarrollo, los investigadores apuntan ofrecer la información sobre la ocasión que los embarazos siguientes podrían dar lugar a otro niño afectado. Este estudio muestra la importancia de estudios genéticos no sólo para ofrecer una diagnosis pero también para ofrecer la información relevante para la planificación familiar.”

Fuente: Sociedad europea de la genética humana