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Système complémentaire montré pour retirer les cellules mortes dans les rétinites pigmentaires, recherche précédente de contradiction

Les chercheurs à l'institut national d'oeil ont constaté que le système complémentaire semble se protéger contre la dégénérescence rétinienne dans les rétinites pigmentaires. La recherche contredit les découvertes précédentes, qui ont prouvé que le système complémentaire accélère la condition.

Les parties rétiniennes d
Les parties rétiniennes d'un patient avec des rétinites pigmentaires montrent le microglia (vert) émigrant dans la couche de photorécepteur (bleue) une fois que la dégénérescence avait commencé. La vignette montre le microglia exprimant C3 (rouge), qui s'est produit dans le cadre de la dégénérescence de photorécepteur. (Crédit : Les NEI).

Utilisant un modèle de souris de la maladie, les chercheurs ont constaté que l'activation du système complémentaire a aidé à éliminer les cellules mortes et à maintenir la rétine dans une condition (physiologique équilibrée) homéostatique. La conclusion contredit des études précédentes proposant que le système complémentaire joue un rôle en empirant la dégénérescence rétinienne.

La « activation de complément a été impliquée comme contribuant au neurodegeneration en pathologies rétiniennes et de cerveau, mais son rôle dans les rétinites pigmentaires, une maladie dégénérative héritée et en grande partie incurable de photorécepteur, est peu clair, » écrivent les auteurs dans le tourillon de la médecine expérimentale.

La rétinite pigmentaire est la principale cause de la cécité dégénérescence-associée rétinienne héritée. On estime qu'affecte environ 1 dans 4.000 personnes parmi toutes les tranches d'âge et environ un dans trois de ceux âgées entre 45 et 64 ans.

Quelle est rétinite pigmentaire ?

Une rétine saine est une membrane mince et sensible à la lumière qui raye l'arrière de l'intérieur de l'oeil en vertébrés et quelques mollusques. Cette membrane photosensible se compose des tiges et des cônes qui sont stimulés par les rayons légers et transmettent des impulsions au nerf optique.

Dans les rétinites pigmentaires, les changements de l'épithélium de pigment et les dégâts au réseau vasculaire rétinien font détériorer les cellules photosensibles de la rétine. Les photorécepteurs de tige et de cône sont affectés, mais la panne de photorécepteur de tige est le problème le plus couramment produit. Au commencement, les problèmes commencent par une perte de visibilité dans les périphéries qui occasionnent des difficultés voyant, particulièrement dans la lumière obscure. Ceci désigné sous le nom de la vision télescopique ; la visibilité centrale n'est pas affectée jusqu'aux stades avancés de la progression de la maladie.

Il n'y a aucun remède pour la condition et aucune demande de règlement n'est procurable que puisse éviter la perte de vision graduelle. Les chercheurs explorent actuel des demandes de règlement potentielles, y compris la thérapie génique et les traitements d'antioxydant.

Que la recherche précédente a-t-elle montré ?

La recherche précédente a prouvé que l'activation du système complémentaire, qui négocie l'inflammation, accélère la progression de la maladie dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMA), qui est une principale cause de cécité dans les gens âgés 65 ans et plus vieux.

Beaucoup de recherche est consacrée à étudier les traitements qui essayent de modifier le rôle du système immunitaire dans les maladies héritées telles que des rétinites pigmentaires parce que de telles demandes de règlement auraient des possibilités d'application grandes, indépendamment de la mutation causale d'un patient. »

Wai T Wong, principal enquêteur de l'institut national d'oeil

Le rôle du système complémentaire est complexe

Maintenant, l'étude de Wong et d'équipe a prouvé que le système complémentaire peut en effet être impliqué dans les rétinites pigmentaires mais peut en fait empirer ou dégénérescence rétinienne de bordure de trottoir, selon le contexte.

La « appréciation de cette complexité est importante pour guider le développement des traitements qui visent le système immunitaire de complément pour traiter des maladies dégénératives de la rétine, » dit Wong.

Pour l'étude actuelle, l'auteur important Sean Silverman et l'équipe ont évalué l'expression génétique du système complémentaire dans un modèle de souris des rétinites pigmentaires. Ils ont constaté que la régulation positive et l'activation du système ont en effet coïncidé avec la dégénérescence des photorécepteurs et que ceci s'est produite dans exact le même endroit que la dégénérescence a fait.

« Après avoir trouvé le complément à la scène du crime, nous avons alors voulu savoir s'il était aidant ou blessant le procédé dégénératif, » explique Wong.

Ensuite, l'équipe a analysé le rôle qui une composante principale du système immunitaire - C3 - et son récepteur - CR3 - peut jouer en comparant des souris sans C3 ou CR3 aux souris qui ont exprimé ces derniers normalement.

Ils ont constaté que la dégénérescence rétinienne était plus mauvaise parmi les souris avec C3 et CR3 génétiquement enlevés. Les photorécepteurs de tige, qui sont les premières cellules à obtenir ont détruit dans les rétinites pigmentaires, ont été rapidement détruits et ceci a été accompagné d'un saut de pression dans l'expression des cytokines inflammatoires neurotoxic.

L'interaction C3-CR3

Les chercheurs ont su que C3 est sécrété par microglia, les cellules immunitaires du système nerveux central qui servent de macrophages, nettoyant les saletés cellulaires dans une rétine saine pour mettre à jour son fonctionnement. Le récepteur CR3 répond à la présence de C3 par la signalisation au microglia.

La panne de cette interaction C3-CR3 a comme conséquence une capacité diminuée de microglia aux photorécepteurs morts de phagocytose, qui s'accumulent alors dans la rétine, l'inflammation plus grande stimulante et la dégénérescence. La dégénérescence accélère assez rapidement. »

Wai T Wong, principal enquêteur

Une fois que le microglia des souris sans C3 ou CR3 dans leurs rétines étaient mis ensemble dans une boîte de Pétri, ils se sont avérés toxiques aux photorécepteurs.

Les découvertes proposent que dans les rétinites pigmentaires, activation des aides de système complémentaire pour libérer les cellules mortes et pour mettre à jour la rétine dans une condition physiologique équilibrée et homéostatique.

Cependant, dans le cas du DMA, les effets dommageables déclenchés par l'activation de complément ont mené aux chercheurs vérifiant des inhibiteurs du système complémentaire.

« Nos découvertes proposent que cette approche puisse être appropriée pour quelques scénarios de la maladie, mais peuvent induire des réactions complexes dans d'autres scénarios de la maladie en empêchant utile et des fonctionnements homéostatiques de l'inflammation, » propose Wong.

« Ces mécanismes neuroinflammatory homéostatiques sont appropriés au modèle et l'évaluation des approches thérapeutiques immunomodulatrices à la maladie dégénérative rétinienne, » écrit l'équipe.

Plus de recherche est nécessaire maintenant pour découvrir comment et sous quelle activation de circonstances du système complémentaire peut être avantageuse ou endommageante en termes d'effet sur des photorécepteurs et étape progressive de la maladie oculaire.

Source:

National Institutes of Health Press Release. June 17, 2019. Immune system can slow degenerative eye disease, NIH-led mouse study shows. nih.gov.

Journal reference:

Silverman, S. M., et al. (2019). C3- and CR3-dependent microglial clearance protects photoreceptors in retinitis pigmentosa. Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20190009.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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