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Sistema de complemento mostrado para remover as pilhas inoperantes no pigmentosa da retinite, pesquisa precedente da contradição

Os pesquisadores no instituto nacional do olho encontraram que o sistema de complemento parece proteger contra a degeneração retina no pigmentosa da retinite. A pesquisa contradiz os resultados precedentes, que mostraram que o sistema de complemento acelera a circunstância.

As secções retinas de um paciente com pigmentosa da retinite mostram o microglia (verde) que migra na camada do fotorreceptor (azul) uma vez que a degeneração tinha começado. Inserir mostra o microglia que expressa C3 (vermelho), que ocorreu no contexto da degeneração do fotorreceptor.
As secções retinas de um paciente com pigmentosa da retinite mostram o microglia (verde) que migra na camada do fotorreceptor (azul) uma vez que a degeneração tinha começado. Inserir mostra o microglia que expressa C3 (vermelho), que ocorreu no contexto da degeneração do fotorreceptor. (Crédito: NEI).

Usando um modelo do rato da doença, os pesquisadores encontraram que a activação do sistema de complemento ajudou a eliminar pilhas inoperantes e a manter a retina em um estado (physiologically equilibrado) homeostático. Encontrar contradiz os estudos precedentes que sugerem que o sistema de complemento jogue um papel em agravar a degeneração retina.

Do “a activação complemento foi implicada como contribuindo ao neurodegeneration em patologias retinas e do cérebro, mas seu papel no pigmentosa da retinite, uma doença degenerativo do fotorreceptor herdado e pela maior parte incurável, é obscuro,” escreve os autores no jornal da medicina experimental.

O pigmentosa da retinite é a causa principal da cegueira degeneração-associada retina herdada. Calcula-se para afectar ao redor 1 em 4.000 povos entre todos os grupos de idade e aproximadamente um em três daqueles envelhecidos entre 45 e 64 anos.

Que é pigmentosa da retinite?

Uma retina saudável é uma membrana fina, sensível à luz que alinhe a parte traseira do interior do olho nos animais vertebrados e nos alguns moluscos. Esta membrana fotossensível é compo das hastes e dos cones que sãos por raias claras e transmitido impulsos ao nervo ótico.

No pigmentosa da retinite, as mudanças no epitélio do pigmento e dano ao vasculature retina fazem com que as pilhas fotossensíveis da retina deteriorem-se. Os fotorreceptores da haste e do cone são afetados, mas o mau funcionamento do fotorreceptor da haste é o problema o mais geralmente encontrado. Inicialmente, os problemas começam com uma perda de visão nas periferias que causam a dificuldade que considera, especialmente na luz não ofuscante. Isto é referido como a visão de túnel; a visão central não é afetada até estados avançados de progressão da doença.

Não há nenhuma cura para a circunstância e nenhum tratamento está disponível que pode impedir a perda progressiva da visão. Os pesquisadores estão explorando actualmente tratamentos potenciais, incluindo a terapia genética e terapias antioxidantes.

Que a pesquisa precedente mostrou?

A pesquisa precedente mostrou que a activação do sistema de complemento, que negocia a inflamação, acelera a progressão da doença na degeneração macular relativa à idade (AMD), que é uma causa principal da cegueira nos povos envelhecidos 65 anos e mais velhos.

Muita pesquisa é devotada a estudar as terapias que tentam alterar o papel do sistema imunitário em doenças herdadas tais como o pigmentosa da retinite porque tais tratamentos teriam a aplicabilidade larga, apesar da mutação causal de um paciente.”

Wai T Wong, investigador principal do instituto nacional do olho

O papel do sistema de complemento é complexo

Agora, o estudo de Wong e de equipe mostrou que o sistema de complemento pode certamente ser envolvido no pigmentosa da retinite mas pode de facto agravar ou limitar a degeneração retina, segundo o contexto.

“Apreciar esta complexidade é importante para guiar a revelação das terapias que visam o sistema imunitário do complemento para tratar doenças degenerativos da retina,” diz Wong.

Para o estudo actual, o autor principal Sean Silverman e a equipe avaliaram a expressão genética do sistema de complemento em um modelo do rato do pigmentosa da retinite. Encontraram que o upregulation e a activação do sistema coincidiram certamente com a degeneração dos fotorreceptores e que este ocorreu exactamente na mesma área que a degeneração fez.

“Encontrando o complemento na cena do crime, nós quisemos então saber se era de ajuda ou de ferimento o processo degenerativo,” explicamos Wong.

Em seguida, a equipe analisou o papel que um componente principal do sistema imunitário - C3 - e seu receptor - CR3 - pode jogar comparando ratos sem o C3 ou o CR3 com os ratos que expressaram estes normalmente.

Encontraram que a degeneração retina era mais ruim entre os ratos com o C3 e o CR3 genetically retirados. Os fotorreceptores da haste, que são as primeiras pilhas a obter destruíram no pigmentosa da retinite, foram perdidos rapidamente e este foi acompanhado de um impulso na expressão de cytokines inflamatórios neurotoxic.

A interacção C3-CR3

Os pesquisadores souberam que C3 está segregado pelo microglia, as pilhas imunes do sistema nervoso central que servem como macrófagos, limpando restos celulares em uma retina saudável para manter sua função. O receptor CR3 responde à presença do C3 sinalizando ao microglia.

A divisão desta interacção C3-CR3 conduz a uma capacidade diminuída do microglia aos fotorreceptores inoperantes do phagocytose, que acumulam então na retina, na inflamação maior de estimulação e na degeneração. A degeneração acelera consideravelmente rapidamente.”

Wai T Wong, investigador principal

Uma vez que o microglia dos ratos sem o C3 ou CR3 em suas retinas foram colocados junto em um prato de petri, foi encontrado para ser tóxico aos fotorreceptores.

Os resultados sugerem que no pigmentosa da retinite, activação das ajudas do sistema de complemento para cancelar pilhas inoperantes e para manter a retina em um estado physiologically equilibrado, homeostático.

Contudo, no caso do AMD, os efeitos prejudiciais provocados pela activação do complemento conduziram aos pesquisadores que testam inibidores do sistema de complemento.

“Nossos resultados sugerem que esta aproximação possa ser apropriada para algumas encenações da doença, mas podem induzir respostas complexas em outras encenações da doença inibindo útil e funções homeostáticas da inflamação,” sugere Wong.

“Estes mecanismos neuroinflammatory homeostáticos são relevantes ao projecto e a interpretação de aproximações terapêuticas immunomodulatory à doença degenerativo retina,” escreve a equipe.

Mais pesquisa é agora necessário encontrar como e sob que activação das circunstâncias do sistema de complemento pode ser benéfica ou danificando em termos do efeito em fotorreceptores e da progressão da doença de olho.

Source:

National Institutes of Health Press Release. June 17, 2019. Immune system can slow degenerative eye disease, NIH-led mouse study shows. nih.gov.

Journal reference:

Silverman, S. M., et al. (2019). C3- and CR3-dependent microglial clearance protects photoreceptors in retinitis pigmentosa. Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20190009.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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