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Sistema de complemento mostrado para quitar las células muertas en el pigmentosa de la retinitis, investigación anterior de la contradicción

Los investigadores en el instituto nacional del aro han encontrado que el sistema de complemento parece proteger contra la degeneración retiniana en pigmentosa de la retinitis. La investigación contradice las conclusión anteriores, que mostraron que el sistema de complemento acelera la condición.

Las secciones retinianas de un paciente con pigmentosa de la retinitis muestran el microglia (verde) que emigra en la capa del fotorreceptor (azul) una vez que la degeneración había comenzado. La inserción muestra el microglia que expresa C3 (rojo), que ocurrió en el contexto de la degeneración del fotorreceptor.
Las secciones retinianas de un paciente con pigmentosa de la retinitis muestran el microglia (verde) que emigra en la capa del fotorreceptor (azul) una vez que la degeneración había comenzado. La inserción muestra el microglia que expresa C3 (rojo), que ocurrió en el contexto de la degeneración del fotorreceptor. (Haber: NEI).

Usando un modelo del ratón de la enfermedad, los investigadores encontraron que la activación del sistema de complemento ayudó a eliminar las células muertas y a mantener la retina un estado (fisiológico equilibrado) homeostático. El encontrar contradice los estudios anteriores que sugieren que el sistema de complemento desempeña un papel en el empeoramiento de la degeneración retiniana.

La “activación del complemento se ha implicado como contribuyendo al neurodegeneration en patologías retinianas y del cerebro, pero su papel en pigmentosa de la retinitis, una enfermedad degenerativa del fotorreceptor heredado y en gran parte incurable, es no entendible,” escribe a los autores en el gorrón del remedio experimental.

El pigmentosa de la retinitis es la causa de cabeza de la ceguera degeneración-asociada retiniana heredada. Se estima para afectar a alrededor 1 en 4.000 personas entre todos los grupos de la misma edad y a cerca de uno en tres de ésos envejecidas entre 45 y 64 años.

¿Cuál es pigmentosa de la retinitis?

Una retina sana es una membrana fina, sensible a la luz que forra el dorso del interior del aro en vertebrados y algunos moluscos. Esta membrana fotosensible se compone de las varillas y de los conos que son estimulados por los rayos livianos y transmiten impulsos al nervio óptico.

En pigmentosa de la retinitis, los cambios en el epitelio del pigmento y el daño a la vasculatura retiniana hacen las células fotosensibles de la retina deteriorar. Los fotorreceptores de la varilla y del cono son afectados, pero el funcionamiento incorrecto del fotorreceptor de la varilla es el problema lo más común posible encontrado. Inicialmente, los problemas comienzan con una baja de la visión en las periferias que causan la dificultad que considera, especialmente en luz oscuro. Esto se refiere como visión de túnel; la visión central no es afectada hasta estados avanzados de progresión de la enfermedad.

No hay vulcanización para la condición y no hay tratamientos disponibles que puede prevenir la baja progresiva de la visión. Los investigadores están explorando actualmente tratamientos potenciales, incluyendo terapia génica y terapias antioxidantes.

¿Qué la investigación anterior ha mostrado?

La investigación anterior ha mostrado que la activación del sistema de complemento, que media la inflamación, acelera la progresión de la enfermedad en la degeneración macular relativa a la edad (AMD), que es una causa de cabeza de la ceguera en la gente envejecida 65 años y más viejos.

Mucha investigación se dedica a estudiar las terapias que tentativa alterar el papel del sistema inmune en enfermedades heredadas tales como pigmentosa de la retinitis porque tales tratamientos tendrían aplicabilidad amplia, sin importar la mutación causativa de un paciente.”

Wai T Wong, principal investigador del instituto nacional del aro

El papel del sistema de complemento es complejo

Ahora, el estudio de Wong y de las personas ha mostrado que el sistema de complemento se puede implicar de hecho en pigmentosa de la retinitis pero puede de hecho empeorar o contener la degeneración retiniana, dependiendo del contexto.

La “apreciación de esta complejidad es importante para conducir el revelado de las terapias que apuntan el sistema inmune del complemento para tratar las enfermedades degenerativas de la retina,” dice a Wong.

Para el estudio actual, el autor importante Sean Silverman y las personas fijaron la expresión genética del sistema de complemento en un modelo del ratón del pigmentosa de la retinitis. Encontraron que el upregulation y la activación del sistema coincidieron de hecho con la degeneración de fotorreceptores y que éste ocurrió en exactamente la misma área que lo hizo la degeneración.

“Encontrando el complemento en la escena del crimen, entonces quisimos saber si era de ayuda o de daño del proceso degenerativo,” explicamos a Wong.

Después, las personas analizaban el papel que un componente principal del sistema inmune - C3 - y su receptor - CR3 - puede jugar comparando ratones sin C3 o CR3 con los ratones que expresaron éstos normalmente.

Encontraron que la degeneración retiniana era peor entre los ratones con C3 y CR3 genético separados por ablación. Los fotorreceptores de la varilla, que son las primeras células a conseguir destruyeron en pigmentosa de la retinitis, fueron perdidos rápidamente y esto fue acompañada por una onda irruptiva en la expresión de cytokines inflamatorios neurotoxic.

La acción recíproca C3-CR3

Los investigadores sabían que C3 es secretado por el microglia, las células inmunes del sistema nervioso central que sirven como macrófagos, limpiando los escombros celulares en una retina sana para mantener su función. El receptor CR3 responde a la presencia de C3 haciendo señales al microglia.

La avería de esta acción recíproca C3-CR3 da lugar a una capacidad disminuida del microglia a los fotorreceptores muertos del phagocytose, que entonces acumulan en la retina, la mayor inflamación estimulante y la degeneración. La degeneración acelera bastante rápidamente.”

Wai T Wong, principal investigador

Una vez que el microglia de ratones sin C3 o CR3 en sus retinas fue colocado juntos en una placa de Petri, fueron encontrados para ser tóxicos a los fotorreceptores.

Las conclusión sugieren que en el pigmentosa de la retinitis, activación de las ayudas del sistema de complemento para autorizar las células muertas y para mantener la retina en un estado fisiológico equilibrado, homeostático.

Sin embargo, en el caso de AMD, los efectos perjudiciales accionados por la activación del complemento han llevado a los investigadores que probaban los inhibidores del sistema de complemento.

“Nuestras conclusión sugieren que esta aproximación pueda ser apropiada para algunos decorados de la enfermedad, pero pueden inducir reacciones complejas en otros decorados de la enfermedad inhibiendo útil y las funciones homeostáticas de la inflamación,” sugiere a Wong.

“Estos mecanismos neuroinflammatory homeostáticos son relevantes al diseño y la interpretación de aproximaciones terapéuticas inmunomoduladores a la enfermedad degenerativa retiniana,” escribe a las personas.

Más investigación ahora se necesita para descubrir cómo y bajo qué activación de las condiciones económicas del sistema de complemento puede ser beneficiosa o dañina en términos de efecto sobre fotorreceptores y progresión de la enfermedad ocular.

Source:

National Institutes of Health Press Release. June 17, 2019. Immune system can slow degenerative eye disease, NIH-led mouse study shows. nih.gov.

Journal reference:

Silverman, S. M., et al. (2019). C3- and CR3-dependent microglial clearance protects photoreceptors in retinitis pigmentosa. Journal of Experimental Medicine. DOI: 10.1084/jem.20190009.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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