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Les chercheurs recensent des indices neufs sur des lésions tissulaires dans l'arthrite rhumatoïde et le lupus

La recherche supportée par le partenariat de accélération de médicaments (AMP) sur l'arthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé (RA/SLE) fournit des analyses neuves dans des lésions tissulaires pour ces conditions auto-immune. Les découvertes comprennent l'identification des signatures moléculaires nouvelles liées au système immunitaire signalant en cellules de rein qui peuvent réfléchir leur rôle actif dans le procédé de la maladie ; cibles moléculaires, y compris les globules blancs spécifiques, pour la demande de règlement potentielle dans la néphrite de lupus ; et types spécifiques des fibroblastes et de globules blancs qui sont impliqués dans l'arthrite rhumatoïde. Ces découvertes ont préparé le terrain pour découvrir les candidats potentiels d'objectif de médicament qui pourraient avancer aux traitements expérimentaux. Les résultats des études étaient aujourd'hui publié (18 juin 2019) en trois journaux en immunologie de nature.

L'ampère jette les fondements pour le médicament de précision dans l'arthrite rhumatoïde et le lupus. Le secteur public et privé fonctionnant ensemble a suscité l'espoir neuf pour ceux vivant avec ces derniers et d'autres maladies auto-immune, et nous anticipons que ces résultats précoces sont seulement le début de ce qui sert de modèle neuf pour transformer des soins médicaux. »

Directeur M. Francis S. Collins, M.D., Ph.D de NIH

Un but premier du programme de l'ampère RA/SLE, qui est abouti par l'institut national de l'arthrite et musculosquelettique et des maladies de la peau (NIAMS), est d'étudier des tissus où la maladie est en activité dans les patients, alors que la plupart des anciens travaux ont étudié des modèles ou seulement des prises de sang de souris des êtres humains. Les chercheurs d'ampère ont regardé toute la cellule saisit des échantillons de biopsie provenant des reins des gens avec le SLE ou les tissus synoviaux des joints des gens avec le PR. Les recherches de programme pour trouver rapidement la demande de règlement la plus prometteuse vise ainsi moins de temps est détruit chassant les fils infructueux.

Points culminants des papiers :

Profilage du rein et des cellules de la peau dans la néphrite de lupus. La néphrite de lupus est une maladie rénale potentiellement fatale qui se produit dans environ 50% de gens avec des lupus. Il peut y avoir une grande variété de changements des reins, rendant la maladie dure pour diagnostiquer et traiter. Les chercheurs d'ampère aboutis par le chercheur Jill Buyon, M.D. de Co-sénior, à l'université de New York ont analysé un grand nombre de différentes cellules des échantillons de rein et de peau provenant des gens avec des lupus afin de comprendre plus au sujet des mécanismes complexes impliqués dans les lésions tissulaires. Les chercheurs ont découvert les signatures moléculaires, liées à l'activité de signalisation et de cicatrice-formation de système immunitaire de gène, en cellules de rein qui peuvent réfléchir leur rôle actif dans le procédé de la maladie. Ce trouvant était inattendu puisque les cellules inflammatoires étaient vraisemblablement la cause primaire des lésions tissulaires. L'analyse unicellulaire de la peau a indiqué les modifications assimilées, proposant qu'à l'avenir il puisse être possible de surveiller le progrès et les réponses au traitement de la maladie d'une personne des échantillons de peau au lieu des biopsies plus invasives de rein.

Compréhension du rôle des cellules immunitaires dans la néphrite de lupus. Les chercheurs d'ampère aboutis par le diamant de Betty, M.D., à l'institut de Feinstein pour la recherche médicale, Manhasset, New York, ont analysé le rein, le sang et les échantillons d'urine des gens avec et sans la néphrite de lupus pour apprendre plus au sujet de la façon dont les cellules immunitaires endommagent graduel dans les reins. Les scientifiques ont découvert des sous-ensembles de globules blancs qui sont en activité dans le procédé de la maladie et ont recensé les molécules qui peuvent être les objectifs thérapeutiques potentiels. L'analyse unicellulaire des cellules immunitaires en urine a donné des résultats similaires. Ces découvertes proposent qu'il puisse être possible de suivre l'état de cellule immunitaire dans les reins facilement par l'analyse d'urine.

En définissant les conditions inflammatoires de cellules dans l'arthrite rhumatoïde joignez le tissu. L'arthrite rhumatoïde de maladie auto-immune est caractérisée par l'inflammation chronique du synovium - un tissu mince ce des lignes joint. Les chercheurs d'ampère aboutis par Soumya Raychaudhuri, M.D., Ph.D., à Brigham et à hôpital des femmes, Boston, avaient l'habitude les technologies de profilage unicellulaires pour analyser les biopsies synoviales. Ils ont recensé des sous-ensembles de cellules - comprenant les fibroblastes, qui sont impliqués en produisant l'échafaudage cellulaire, les globules blancs spécifiques et d'autres - qui apparaissent plus souvent dans les gens avec l'arthrite rhumatoïde. Les chercheurs devront déterminer si les sous-ensembles recensés de cellules sont impliqués dans l'inflammation de tissu, et si la désignation d'objectifs de ces cellules pourrait potentiellement fournir une indemnité thérapeutique. Les globules blancs recensés peuvent également jouer un rôle dans d'autres maladies immunisées.

Ces les découvertes d'arthrite rhumatoïde et de lupus d'ampère offrent des analyses dans les objectifs intrigants de système immunitaire qui sont dignes de plus d'enquête. Nous attendons avec intérêt d'avancer le plus prometteur de ces découvertes aux tests cliniques, potentiellement conduisant aux options neuves indispensables de demande de règlement pour ceux vivant avec l'arthrite rhumatoïde, le lupus et d'autres troubles du système immunitaire. »

Carter de Robert, M.D., directeur intérimaire de NIAMS

Jusqu'à présent, le programme a effectué des avancées majeures en produisant des voies normalisées de rassembler le rein et le tissu synovial pour la recherche aux Etats-Unis. Cette standardisation a permis à des scientifiques d'employer des technologies de pointe pour analyser différentes cellules immunitaires et d'autres cellules des tissus affectés. En étudiant des gènes, les protéines et les voies biologiques à une telle haute résolution, scientifiques ont espéré découvrir des analyses nouvelles dans les mécanismes derrière le PR et la néphrite de lupus, une complication sérieuse de lupus.

Lancé en 2014, l'ampère est une collaboration entre le secteur public et le secteur privé entre les instituts de la santé nationaux, les États-Unis Food and Drug Administration et les compagnies et les organismes sans but lucratif multiples biopharmaceutical et des sciences de la vie. Les engagements du financement d'ampère de courant pour tous les projets sont plus de $350 millions, y compris des cotisations en espèces. La fondation pour le NIH (FNIH) manage les cotisations des associés de secteur privé d'ampère, et l'institut national de l'arthrite et musculosquelettique et les maladies de la peau (NIAMS) et l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses a collaboré pour surveiller l'ampère RA/SLE, qui était récent étendu pendant une année complémentaire.