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Os pesquisadores identificam indícios novos em dano de tecido na artrite reumatóide e no lúpus

A pesquisa apoiada pela parceria de aceleração das medicinas (AMP) sobre Erythematosus da artrite reumatóide e de lúpus sistemático (RA/SLE) fornece introspecções novas em dano de tecido para estas circunstâncias auto-imunes. Os resultados incluem a identificação das assinaturas moleculars novas relativas ao sistema imunitário que sinaliza nas pilhas do rim que podem reflectir seu papel activo no processo da doença; alvos moleculars, incluindo glóbulos brancos específicos, para o tratamento potencial na nefrite do lúpus; e tipos específicos de fibroblasto e de glóbulos brancos que são envolvidos na artrite reumatóide. Estas descobertas ajustaram a fase para descobrir os candidatos potenciais do alvo da droga que poderiam avançar aos tratamentos experimentais. Os resultados dos estudos foram publicados hoje (18 de junho de 2019) em três papéis na imunologia da natureza.

O ampère está colocando a fundação para a medicina da precisão na artrite reumatóide e no lúpus. O sector público e provado que trabalha junto acendeu a esperança nova para aqueles que vivem com o estes e outras doenças auto-imunes, e nós antecipamos que estes resultados adiantados são somente o começo do que está servindo como um modelo novo para transformar cuidados médicos.”

Director Dr. Francis S. Collins de NIH, M.D., Ph.D

Um objetivo fundamental do programa do ampère RA/SLE, que é conduzido pelo instituto nacional da artrite e das doenças osteomusculares e de pele (NIAMS), é estudar os tecidos onde a doença é activa nos pacientes, visto que a maioria de trabalhos anteriores estudaram modelos do rato ou somente amostras de sangue dos seres humanos. Os pesquisadores do ampère olharam toda a pilha dactilografam dentro amostras da biópsia dos rins dos povos com SLE ou os tecidos synovial das junções dos povos com RA. As buscas do programa para encontrar rapidamente o tratamento o mais prometedor visam assim que menos tempo é perdido que persegue chumbos mal sucedidos.

Destaques dos papéis:

Perfilando o rim e as células epiteliais na nefrite do lúpus. A nefrite do lúpus é uma doença renal potencial fatal que ocorra em aproximadamente 50% dos povos com lúpus. Pode haver uma grande variedade de mudanças nos rins, fazendo a doença dura diagnosticar e tratar. Os investigador do ampère conduzidos pelo investigador co-superior Jill Buyon, M.D., na universidade de New York analisaram um grande número pilhas individuais das amostras do rim e da pele dos povos com lúpus a fim compreender mais sobre os mecanismos complexos envolvidos em dano de tecido. Os pesquisadores descobriram as assinaturas moleculars, relativas à actividade de sinalização e deformação do sistema imunitário de gene, nas pilhas do rim que podem reflectir seu papel activo no processo da doença. Isto que encontra era inesperado desde que as pilhas inflamatórios eram provavelmente a causa preliminar de dano de tecido. A única análise da pilha da pele revelou as mudanças similares, sugerindo que no futuro pudesse ser possível monitorar respostas do progresso e do tratamento da doença de uma pessoa das amostras da pele em vez de umas biópsias mais invasoras do rim.

Compreendendo o papel de pilhas imunes na nefrite do lúpus. Os investigador do ampère conduzidos pelo diamante de Betty, M.D., no instituto de Feinstein para a investigação médica, Manhasset, New York, analisaram o rim, o sangue e as amostras de urina dos povos com e sem a nefrite do lúpus para aprender mais sobre como as pilhas imunes causam dano progressivo nos rins. Os cientistas descobriram subconjuntos dos glóbulos brancos que são activos no processo da doença e identificaram as moléculas que podem ser alvos terapêuticos potenciais. A única análise da pilha de pilhas imunes na urina rendeu resultados semelhantes. Estes resultados sugerem que possa ser possível seguir facilmente o estado da pilha imune nos rins com a análise de urina.

Definindo estados inflamatórios da pilha na artrite reumatóide articule o tecido. A artrite reumatóide da doença auto-imune é caracterizada pela inflamação crônica do synovium - um tecido fino esse linhas articula. Os investigador do ampère conduzidos por Soumya Raychaudhuri, M.D., Ph.D., em Brigham e em hospital das mulheres, Boston, usaram a única pilha que perfila tecnologias para analisar biópsias synovial. Identificaram subconjuntos das pilhas - incluindo os fibroblasto, que são envolvidos em produzir o andaime celular, os glóbulos brancos específicos e os outro - que aparecem mais frequentemente nos povos com artrite reumatóide. Os pesquisadores precisarão de determinar se os subconjuntos identificados da pilha estão envolvidos na inflamação do tecido, e se visar estas pilhas poderia potencial fornecer um benefício terapêutico. Os glóbulos brancos identificados podem igualmente jogar um papel em outras doenças imunes.

Este os resultados da artrite reumatóide e do lúpus do ampère oferecem introspecções nos alvos intrigantes do sistema imunitário que são dignos de mais investigação. Nós olhamos para a frente a adiar o mais prometedor destes resultados aos ensaios clínicos, potencial principal às opções novas tão necessárias do tratamento para aqueles vivendo com a artrite reumatóide, o lúpus e as outras desordens do sistema imunitário.”

Robert Carter, M.D., director activo de NIAMS

Até agora, o programa fez avanços principais em criar maneiras estandardizadas de recolher o rim e o tecido synovial para a pesquisa nos Estados Unidos. Esta normalização permitiu que os cientistas usem tecnologias avançadas para analisar pilhas imunes individuais e outras pilhas dos tecidos afetados. Estudando genes, as proteínas e os caminhos biológicos em tal alta resolução, cientistas esperaram descobrir introspecções novas nos mecanismos atrás do RA e da nefrite do lúpus, uma complicação séria do lúpus.

Lançado em 2014, o ampère é uma colaboração público-privado entre os institutos de saúde nacionais, os E.U. Food and Drug Administration e empresas múltiplas biofarmaceuticos e da ciência da vida e organizações sem fins lucrativos. Os comprometimentos actuais do financiamento do ampère para todos os projectos estão sobre $350 milhões, incluindo contribuições em-amáveis. A fundação para o NIH (FNIH) controla contribuições dos sócios do sector privado do ampère, e o instituto nacional da artrite e as doenças osteomusculares e de pele (NIAMS) e o instituto nacional da alergia e de doenças infecciosas colaborou para vigiar o ampère RA/SLE, que era recentemente prolongado por um ano adicional.