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Los investigadores determinan nuevas pistas en daño tisular en artritis reumatoide y lupus

La investigación soportada por la sociedad acelerante del remedio (AMP) sobre eritematoso de la artritis reumatoide y de lupus sistémico (RA/SLE) ofrece nuevos discernimientos en el daño tisular para estas condiciones autoinmunes. Las conclusión incluyen la identificación de las firmas moleculares nuevas relacionadas con la transmisión de señales del sistema inmune en las células del riñón que pueden reflejar su papel activo en proceso de la enfermedad; molecular apunta, incluyendo los glóbulos blancos específicos, para el tratamiento potencial en nefritis del lupus; y tipos específicos de fibroblastos y de glóbulos blancos que están implicados en artritis reumatoide. Estos descubrimientos fijaron el escenario para destapar a los candidatos potenciales del objetivo de la droga que podrían avance a los tratamientos experimentales. Los resultados de los estudios fueron publicados hoy (18 de junio de 2019) en tres papeles en inmunología de la naturaleza.

El amperio está poniendo el asiento para el remedio de la precisión en artritis reumatoide y lupus. El sector público y privado que trabajaba junto ha chispeado la nueva esperanza de ésos que vivían con éstos y otras enfermedades autoinmunes, y anticipamos que éstos los resultados tempranos son solamente el principio de qué está sirviendo como modelo nuevo transformar asistencia médica.”

Director el Dr. Francisco S. Collins, M.D., Ph.D de NIH

Una meta fundamental del programa del amperio RA/SLE, que es llevado por el instituto nacional de la artritis y musculoesquelético y de las enfermedades de la piel (NIAMS), es estudiar tejidos donde está activa la enfermedad en pacientes, mientras que la mayoría del trabajo previo estudió modelos o solamente muestras de sangre del ratón de seres humanos. Los investigadores del amperio observaban toda la célula pulsan hacia adentro muestras de la biopsia de los riñones de la gente con SLE o los tejidos sinoviales de juntas de la gente con RA. Las búsquedas del programa para encontrar rápidamente el tratamiento más prometedor apuntan así que menos tiempo se pierde que abre una ranura en los guías fracasados.

Puntos culminantes de los papeles:

Perfilado del riñón y de las células epiteliales en nefritis del lupus. La nefritis del lupus es una enfermedad de riñón potencialmente fatal que ocurre en el cerca de 50% de gente con lupus. Puede haber una amplia variedad de cambios en los riñones, haciendo la enfermedad dura diagnosticar y tratar. Los investigadores del amperio llevados por el investigador co-mayor Jill Buyon, M.D., en la universidad de Nueva York analizaban un gran número de células individuales de muestras del riñón y de la piel de la gente con lupus para entender más sobre los mecanismos complejos implicados en daño tisular. Los investigadores descubrieron las firmas moleculares, relacionadas con la transmisión de señales del sistema inmune y la cicatriz-formación de actividad de gen, en las células del riñón que pueden reflejar su papel activo en proceso de la enfermedad. Esto que encontraba era inesperado puesto que las células inflamatorias eran probablemente la causa primaria del daño tisular. El análisis unicelular de la piel reveló los cambios similares, sugiriendo que en el futuro puede ser posible vigilar las reacciones del progreso y del tratamiento de la enfermedad de una persona de muestras de la piel en vez de biopsias más invasores del riñón.

Comprensión del papel de células inmunes en nefritis del lupus. Los investigadores del amperio llevados por el diamante de Betty, M.D., en el instituto de Feinstein para la investigación médica, Manhasset, Nueva York, analizaban el riñón, la sangre y muestras de orina de la gente con y sin nefritis del lupus para aprender más sobre cómo las células inmunes causan daño progresivo en los riñones. Los científicos destaparon los subconjuntos de los glóbulos blancos que son activos en el proceso de la enfermedad y determinaron las moléculas que pueden ser objetivos terapéuticos potenciales. El análisis unicelular de células inmunes en orina rindió resultados similares. Estas conclusión sugieren que pueda ser posible rastrear estado de la célula inmune en los riñones fácilmente con análisis de orina.

Definiendo estados inflamatorios de la célula en artritis reumatoide junte el tejido. La artritis reumatoide de la enfermedad autoinmune es caracterizada por la inflamación crónica del synovium - un tejido fino ese las líneas junta. Los investigadores del amperio llevados por Soumya Raychaudhuri, M.D., Ph.D., en Brigham y el hospital de las mujeres, Boston, utilizaron las tecnologías de perfilado unicelulares para analizar biopsias sinoviales. Determinaron subconjuntos de células - incluyendo los fibroblastos, que están implicados en producir el andamio celular, los glóbulos blancos específicos y a otros - que aparecen más a menudo en gente con artritis reumatoide. Los investigadores necesitarán determinar si los subconjuntos determinados de la célula estén implicados en la inflamación del tejido, y si el alcance de estas células podría potencialmente ofrecer una ventaja terapéutica. Los glóbulos blancos determinados pueden también desempeñar un papel en otras enfermedades inmunes.

Este las conclusión de la artritis reumatoide y del lupus del amperio ofrecen discernimientos en los objetivos intrigantes del sistema inmune que son dignos de más investigación. Observamos adelante a llevar el más prometedor de estas conclusión adelante a juicio clínico, potencialmente de cabeza a las nuevas opciones muy necesarias del tratamiento para ésos viviendo con artritis reumatoide, lupus y otros desordenes del sistema inmune.”

Roberto Carretero, M.D., director en funciones de NIAMS

Hasta la fecha, el programa ha hecho avances importantes en crear maneras estandardizadas de cerco el riñón y el tejido sinovial para la investigación en los Estados Unidos. Esta estandarización ha permitido que los científicos utilicen tecnologías avanzadas para analizar las células inmunes individuales y otras células de tejidos afectados. Estudiando genes, las proteínas y los caminos biológicos en tal alta resolución, científicos esperaban destapar discernimientos nuevos en los mecanismos detrás del RA y de la nefritis del lupus, una complicación seria del lupus.

Puesto en marcha en 2014, el amperio es una colaboración pública-privado entre los institutos de la salud nacionales, los E.E.U.U. Food and Drug Administration y las compañías biopharmaceutical y de las ciencias de la vida múltiples y las organizaciones sin ánimo de lucro. Las consolidaciones actuales del financiamiento del amperio para todos los proyectos están sobre $350 millones, incluyendo contribuciones en especie. El asiento para el NIH (FNIH) maneja las contribuciones de socios del sector privado del amperio, y el instituto nacional de la artritis y musculoesquelético y las enfermedades de la piel (NIAMS) y el instituto nacional de la alergia y de enfermedades infecciosas colaboró para supervisar el amperio RA/SLE, que era recientemente extendido por un año adicional.