La sonde neuve peut recenser et enclencher sur des protéines sur la surface du réticulum endoplasmique

Les récepteurs de sigma sont des protéines trouvées sur principalement la surface du réticulum endoplasmique (ER) en certaines cellules. Sigma-1 et sigma-2 sont les deux classes principales de ces récepteurs. Le récepteur sigma-1 est des troubles neurologiques impliqués et certains types de cancer. Pour comprendre mieux comment le récepteur est impliqué dans la maladie et si les médicaments développés pour la viser fonctionnent, il est important de pouvoir tracer exactement le récepteur sigma-1. Les chercheurs à l'université de Kanazawa ont développé une sonde, qui peut recenser et enclencher sur le récepteur sigma-1.

L'équipe de recherche aboutie par Kazuma Ogawa avait précédemment développé des molécules avec un tel potentiel obligatoire. Cependant, sur l'analyse détaillée de la structure du récepteur sigma-1, ils ont réalisé que cela étendre la longueur de ces molécules augmenterait leur affinité obligatoire davantage. L'équipe a pour cette raison produit des molécules avec les longueurs variables et trouvées une sonde qui bondissent au récepteur exceptionnellement bien. Pour mesurer et tracer les récepteurs de sigma par la représentation nucléaire, de l'iode radioactif a été introduit dans la sonde. La structure a produit par la suite lié les récepteurs à sigma-1 et à sigma-2.

Depuis les récepteurs sigma-1 et sigma-2 soyez impliqué dans le cancer de la prostate, l'équipe puis avez vérifié les effets de leur sonde moléculaire de création récente sur des cellules de cancer de la prostate. Ces cellules ont des récepteurs de sigma et n'importe quelle sonde avec une affinité élevée fixera ainsi à eux et présentera la cellule. Comme prévu, le signe de sonde de la cellule était élevé. Quand halopéridol--un détail de médicament au récepteur sigma-1--a été ajouté au mélange que ce signe a chuté, proposant une concurrence entre les deux.

Pour évaluer finalement l'affinité de la sonde pour différents tissus dans le fuselage, des souris avec des tumeurs prostatiques ont été employées. Tandis que la sonde facilement entrait et restait dans les tumeurs, sa présence dans les muscles et le sang était moins. La sonde était ainsi hautement spécifique pour des tissus avec la présence des récepteurs de sigma.

Cette étude indique une sonde sophistiquée qui grippe récepteurs mieux que précédents sigma-1 des aux sondes développées. C'ajouté à sa capacité d'échapper aux tissus non spécifiques est un pas en avant prometteur en étudiant des changements induits du récepteur sigma-1 dans troubles variés. La sonde peut également être employée en développant des médicaments contre le récepteur sigma-1 pour comparer les affinités obligatoires de tels médicaments. « Ces résultats fournissent les informations utiles pour développer des sondes de représentation du récepteur sigma-1 », concluent les chercheurs.

Source:
Journal reference:

Ogawa, K. et al. (2019) Syntheses and evaluation of a homologous series of aza-vesamicol as improved radioiodine-labeled probes for sigma-1 receptor imaging. Bioorganic & Medicinal Chemistry. doi.org/10.1016/j.bmc.2019.03.054