A ponta de prova nova pode identificar e travar em proteínas na superfície do segundo estômago endoplasmic

Os receptors do Sigma são proteínas encontradas principalmente na superfície do segundo estômago endoplasmic (ER) em determinadas pilhas. Sigma-1 e sigma-2 são as duas classes principais destes receptors. O receptor sigma-1 é desordens neurológicas involvidas e determinados tipos de cancro. Para compreender melhor como o receptor é envolvido na doença e se as drogas desenvolvidas para a visar estão trabalhando, é importante poder seguir exactamente o receptor sigma-1. Os pesquisadores na universidade de Kanazawa desenvolveram uma ponta de prova, que pudesse identificar e travar no receptor sigma-1.

A equipa de investigação conduzida por Kazuma Ogawa tinha desenvolvido previamente moléculas com tal potencial obrigatório. Contudo, em cima de análise detalhada da estrutura do receptor sigma-1, realizaram que isso estender o comprimento destas moléculas aumentaria sua afinidade obrigatória mais. A equipe criou conseqüentemente as moléculas com os comprimentos de variação e encontradas uma ponta de prova que limitam ao receptor excepcionalmente bem. Para medir e traçar os receptors do sigma pela imagem lactente nuclear, o iodo radiolabeled foi introduzido na ponta de prova. A estrutura criou limitado subseqüentemente os receptors a sigma-1 e a sigma-2.

Desde os receptors sigma-1 e sigma-2 são envolvidos no cancro da próstata, equipe a seguir testou os efeitos de sua ponta de prova molecular recém-criado em pilhas de cancro da próstata. Estas pilhas têm os receptors do sigma e assim toda a ponta de prova com uma afinidade alta anexar-lhes-á e incorporá-la-á a pilha. Como esperado, o sinal da ponta de prova de dentro da pilha era alto. Quando haloperidol--um específico da droga ao receptor sigma-1--foi adicionado à mistura que este sinal deixou cair, sugerindo uma competição entre os dois.

Para avaliar finalmente a afinidade da ponta de prova para tecidos diferentes dentro do corpo, os ratos com tumores prostáticos foram usados. Quando a ponta de prova facilmente entrou e ficou dentro dos tumores, sua presença nos músculos e no sangue era menos. A ponta de prova era assim altamente específica para tecidos com a presença de receptors do sigma.

Este estudo relata uma ponta de prova sofisticada que ligue receptors sigma-1 melhor do que aos precedentes as pontas de prova desenvolvidas. Esta acoplada com sua capacidade para escapar tecidos não específicos consiste uma etapa prometedora para a frente em estudar as mudanças induzidas no receptor sigma-1 em várias desordens. A ponta de prova pode igualmente ser usada ao desenvolver drogas contra o receptor sigma-1 para comparar as afinidaoes obrigatórias de tais drogas. “Estes resultados fornecem a informação útil desenvolvendo pontas de prova da imagem lactente do receptor sigma-1”, concluem os pesquisadores.

Source:
Journal reference:

Ogawa, K. et al. (2019) Syntheses and evaluation of a homologous series of aza-vesamicol as improved radioiodine-labeled probes for sigma-1 receptor imaging. Bioorganic & Medicinal Chemistry. doi.org/10.1016/j.bmc.2019.03.054