La nueva antena puede determinar y cerrar sobre las proteínas en superficie del retículo endoplásmico

Los receptores de la sigma son proteínas encontradas en principal la superficie del retículo endoplásmico (ER) en ciertas células. Sigma-1 y sigma-2 son las dos clases principales de estos receptores. El receptor sigma-1 es desordenes neurológicos implicados y ciertos tipos de cáncer. Para entender mejor cómo el receptor está implicado en enfermedad y si las drogas desarrolladas para apuntarla están trabajando, es importante poder trazar exacto el receptor sigma-1. Los investigadores en la universidad de Kanazawa han desarrollado una antena, que puede determinar y cerrar sobre el receptor sigma-1.

El equipo de investigación llevado por Kazuma Ogawa había desarrollado previamente las moléculas con tal potencial obligatorio. Sin embargo, sobre el análisis detallado de la estructura del receptor sigma-1, realizaron que eso ampliar el largo de estas moléculas aumentaría su afinidad obligatoria más lejos. Las personas por lo tanto crearon las moléculas con los largos diversos y encontradas una antena que limitan al receptor excepcionalmente bien. Para medir y correlacionar los receptores de la sigma por proyección de imagen nuclear, el yodo radiactivo fue introducido en la antena. La estructura creó limitado posteriormente los receptores a sigma-1 y a sigma-2.

Desde los receptores sigma-1 y sigma-2 están implicados en el cáncer de próstata, las personas después probó los efectos de su antena molecular creada recientemente sobre las células cancerosas de la próstata. Estas células tienen receptores de la sigma y cualquier antena con una alta afinidad sujetará así a ellos e incorporará la célula. Como se esperaba, la señal de la antena dentro de la célula era alta. Cuando haloperidol--un específico de la droga al receptor sigma-1--fue agregado a la mezcla que esta señal cayó, sugiriendo una competencia entre los dos.

Para finalmente fijar la afinidad de la antena para diversos tejidos dentro de la carrocería, los ratones con los tumores prostáticos fueron utilizados. Mientras que la antena entró y tirante fácilmente dentro de los tumores, su presencia en los músculos y la sangre era menos. La antena era así altamente específica para los tejidos con la presencia de receptores de la sigma.

Este estudio denuncia una antena sofisticada que ate receptores a los mejor que anteriores sigma-1 las antenas desarrolladas. Esto acoplado con su capacidad de escape tejidos no específicos consiste un paso prometedor adelante en estudiar los cambios inducidos en el receptor sigma-1 en diversos desordenes. La antena puede también ser utilizada al desarrollar las drogas contra el receptor sigma-1 para comparar las afinidades obligatorias de tales drogas. “Estos resultados ofrecen la información útil para desarrollar antenas de la proyección de imagen del receptor sigma-1”, concluyen a los investigadores.

Source:
Journal reference:

Ogawa, K. et al. (2019) Syntheses and evaluation of a homologous series of aza-vesamicol as improved radioiodine-labeled probes for sigma-1 receptor imaging. Bioorganic & Medicinal Chemistry. doi.org/10.1016/j.bmc.2019.03.054