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Les aides neuves d'étude développent des demandes de règlement visant l'inflammation sans affecter le fonctionnement d'intestin

Un type de cellule immunitaire qui contribue à la maladie inflammatoire de l'intestin existe dans deux formes, 'bon et « mauvais ». Une étude dirigée par le torticolis neuve dans l'immunité a caractérisé ces populations distinctes, qui pourraient aider des scientifiques à développer des demandes de règlement visant l'inflammation tout en préservant le fonctionnement sain d'intestin.

Ces deux populations sont apparentées aux fourmis de travailleur et de soldat, jouant différents rôles selon leur contexte.

La population « de fourmi de travailleur » des cellules immunitaires est trouvée naturellement dans l'intestin et les aides maintiennent la garniture des intestins saine. L'autre population est déclenchée en réponse à l'infection par un agent pathogène. Assimilé aux fourmis de soldat, ces cellules immunitaires sont appelées dedans pour aider à combattre l'infection, se déplaçant des ganglions lymphatiques - où elles sont produites - à l'intestin et à d'autres parties du fuselage pour attaquer les agents pathogènes de envahissement. Bien qu'elles soient nécessaires pour combattre l'infection, ces cellules peuvent entraîner l'inflammation excessive.

En étudiant les différences entre ces deux populations cellulaires chez les souris, une équipe de recherche multidisciplinaire a indiqué des voies potentielles de viser les cellules liées aux maladies immunisé-inflammatoires, tout en stockant ceux qui aident à maintenir l'intestin sain.

« Nos découvertes peuvent aider à s'assurer que les futurs traitements pour les maladies inflammatoires qui visent ces cellules n'endommagent pas par mégarde la population intestinale résidente importante pour la santé d'intestin, » chef dit de Gitta Stockinger, de torticolis groupe et auteur supérieur du papier.

Les résultats pourraient également expliquer pourquoi les tentatives aux molécules-cible relâchées par ces cellules ont été couronnées de succès dans les états inflammatoires affectant la peau (telle que le psoriasis) et le système nerveux (tel que la sclérose en plaques) mais avoir échoué en conditions d'intestin-détail comme la maladie de Crohn.

Les cellules de l'assistant 17 de T (Th17) ont un rôle connu dans des troubles inflammatoires, mais aident également à maintenir le revêtement d'intestin sain. Les études précédentes essayant de distinguer ces deux fonctionnements ont étudié les cellules Th17 en isolation dans des boîtes de Pétri, ne pas imiter la biologie complexe du système immunitaire et du microbiome à l'intérieur du fuselage.

Dans cette étude, chercheurs cellules Th17 vérifiées par Londres chez de torticolis et de Roi College chez les souris activées par des microbes inoffensifs normalement présents dans l'intestin (flore d'intestin), ou un agent pathogène intestinal équivalent à un type d'E.coli chez l'homme. Ils ont employé les souris génétiquement modifiées chez lesquelles a activé les cellules Th17 sont fluorescent marqués, les marquant pour l'analyse approfondie.

Les cellules Th17 flore-activées par intestin ont maintenu leur fonctionnement comme barrage protecteur et n'ont pas entraîné l'inflammation. En revanche, les cellules Th17 agent-activées ont vigoureusement relâché les signes pro-inflammatoires et ont entraîné l'inflammation répandue.

Pour prouver que les deux populations sont distinctes dans l'intestin, les intestin-flores infectées d'équipe ont activé les souris Th17 avec l'agent pathogène et avaient l'habitude un médicament pour bloquer toutes les cellules Th17 neuves de déménager à l'intestin. Les cellules Th17 analysées étaient non-inflammatoires, confirmant que le résidant Th17 sont distinct des cellules Th17 agent-activées et ont un rôle différent dans le fuselage. Cependant, le blocage de l'invasion des cellules du chasseur Th17 dans l'intestin a empêché les souris de combattre avec succès hors circuit l'infection.

« Les cellules Th17 ont clairement beaucoup de rôles dans le fuselage - et nous avons besoin de eux pour combattre hors circuit l'infection et maintenir nos intestins sains, » dit Gitta. « N'importe quelle demande de règlement pour la maladie inflammatoire devrait amortir la crise anormale des cellules Th17 sur des tissus sains, sans entraîner des complications digestives ou une incapacité de combattre hors circuit des germes. »

L'analyse par ordinateur par le groupe de Saeed Shoaie chez College Londres du Roi, combinée avec l'analyse de biologie cellulaire par le groupe de Gutiérrez maximum au torticolis, a indiqué que les deux populations cellulaires ont métabolisé des éléments nutritifs différemment aussi. Les cellules Th17 flore-activées ont eu l'activité métabolique minimale, assimilée à celle des cellules immunitaires ce séjour en sommeil jusqu'à ce qu'elles doivent répondre. En revanche, les cellules Th17 agent-activées étaient très métaboliquement en activité, manifestant un profil métabolique typique des cellules cette inflammation de cause.

Les différences que nous avons trouvées dans le métabolisme de ces deux populations cellulaires nous donnent une opportunité neuve de viser sélecteur les cellules pathogènes, tout en laissant l'intestin-résidant ceux intacts. Ceci a pu former la base de plus de traitements réussis pour Crohn et d'autres conditions, où visant les cellules Th17 dans l'intestin peut réellement empirer des sympt40mes. »

Postdoc de Sara Omenetti, de torticolis et premier auteur du papier

Source:
Journal reference:

Omenetti, S. et al. (2019) The Intestine Harbors Functionally Distinct Homeostatic Tissue-Resident and Inflammatory Th17 Cells. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.004