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As ajudas novas do estudo desenvolvem os tratamentos que visam a inflamação sem afetar a função do intestino

Um tipo de pilha imune que contribui à doença de entranhas inflamatório existe em dois formulários, 'bom e em “mau”. Um estudo Crick-conduzido novo na imunidade caracterizou estas populações distintas, que poderiam ajudar cientistas a desenvolver os tratamentos que visam a inflamação ao preservar a função saudável do intestino.

Estas duas populações são aparentadas às formigas do trabalhador e do soldado, jogando papéis diferentes segundo seu contexto.

Do “a população da formiga trabalhador” de pilhas imunes é encontrada naturalmente no intestino e as ajudas mantêm o forro dos intestinos saudável. A outra população é provocada em resposta à infecção por um micróbio patogénico. Similar às formigas do soldado, estas pilhas imunes são chamadas dentro para ajudar a lutar a infecção, viajando dos nós de linfa - onde são produzidas - ao intestino e a outras partes do corpo para atacar os micróbios patogénicos de invasão. Embora sejam necessários para lutar a infecção, estas pilhas podem causar a inflamação excessiva.

Estudando as diferenças entre estas populações de duas pilhas nos ratos, uma equipa de investigação multidisciplinar revelou maneiras potenciais de visar as pilhas associadas com as doenças imune-inflamatórios, ao poupar esses que ajudam a manter o intestino saudável.

“Nossos resultados podem ajudar a assegurar-se de que as terapias futuras para as doenças inflamatórios que visam estas pilhas não danifiquem inadvertidamente a população intestinal residente importante para a saúde do intestino,” dizem líder do grupo de Gitta Stockinger, de Crick e autor superior do papel.

Os resultados puderam igualmente explicar porque as tentativas de visar as moléculas liberadas por estas pilhas foram bem sucedidas nas circunstâncias inflamatórios que afetam a pele (tal como a psoríase) e o sistema nervoso (tal como a esclerose múltipla) mas ter falhado em condições intestino-específicas como a doença de Crohn.

As pilhas do ajudante 17 de T (Th17) têm um papel conhecido em desordens inflamatórios, mas igualmente ajudam-no a manter o alinhamento do intestino saudável. Os estudos precedentes que tentam distinguir entre estas duas funções estudaram as pilhas Th17 no isolamento nos pratos de cultura, não imitam a biologia complexa do sistema imunitário e do microbiome dentro do corpo.

Neste estudo, em pesquisadores pilhas Th17 investigadas Londres em Faculdade do Crick e do rei nos ratos ativados pelos micróbios inofensivos normalmente actuais no intestino (flora do intestino), ou por um micróbio patogénico intestinal equivalente a um tipo de E.coli nos seres humanos. Usaram os ratos genetically alterados em que activou as pilhas Th17 são etiquetados fluorescente, marcando as para a análise mais aprofundada.

As pilhas Th17 flora-ativadas intestino mantiveram sua função como uma barreira protectora e não causaram a inflamação. Pelo contraste, as pilhas Th17 micróbio-ativadas liberaram vigorosa sinais pro-inflamatórios e causaram inflamação difundida.

Para mostrar que as duas populações são distintas no intestino, a intestino-flora contaminada equipe activou os ratos Th17 com o micróbio patogénico e usou uma droga para obstruir todas as pilhas Th17 novas de mover-se para o intestino. As pilhas Th17 analisadas eram não-inflamatórios, confirmando que o residente Th17 é distinto das pilhas Th17 micróbio-ativadas e tem um papel diferente no corpo. Contudo, obstruir a invasão das pilhas do combatente Th17 no intestino impediu que os ratos lutem com sucesso fora a infecção.

“As pilhas Th17 têm claramente muitos papéis no corpo - e nós precisamo-los de lutar fora a infecção e para manter nossos intestinos saudáveis,” diz Gitta. “Todo o tratamento para a doença inflamatório precisaria de umedecer o ataque anormal das pilhas Th17 em tecidos saudáveis, sem causar complicações digestivas ou uma incapacidade lutar fora germes.”

A análise de computador pelo grupo de Saeed Shoaie na Faculdade Londres do rei, combinada com a análise da biologia celular pelo grupo de Gutiérrez máximo no Crick, revelou que as duas populações da pilha metabolizaram nutrientes diferentemente demasiado. As pilhas Th17 flora-ativadas tiveram a actividade metabólica mínima, similar àquela das pilhas imunes que ficam dormentes até que precisem de responder. Ao contrário, as pilhas Th17 micróbio-ativadas eram muito metabòlica active, indicando um perfil metabólico típico das pilhas essa inflamação da causa.

As diferenças que nós detectamos no metabolismo destas populações de duas pilhas dão-nos uma oportunidade nova de visar selectivamente as pilhas patogénicos, ao deixar o intestino-residente intactos. Isto podia formar a base de uns tratamentos mais bem sucedidos para Crohn e outras circunstâncias, onde visando as pilhas Th17 no intestino pode realmente agravar sintomas.”

Postdoc de Sara Omenetti, de Crick e primeiro autor do papel

Source:
Journal reference:

Omenetti, S. et al. (2019) The Intestine Harbors Functionally Distinct Homeostatic Tissue-Resident and Inflammatory Th17 Cells. Immunity. doi.org/10.1016/j.immuni.2019.05.004